LLGL2通过促进ER +乳腺癌中的亮氨酸摄取来挽救营养应激

发布日期：2019-04-18 浏览次数：89

果蝇LGL及其哺乳动物同源物，LLGL1和LLGL2，是调节建立顶端-基底极性的上皮细胞骨架蛋白1，2。尽管Lgl在果蝇1中起到肿瘤抑制剂的作用，但哺乳动物LLGL1和LLGL2在癌症中的作用尚不清楚。

大多数(约75%)乳腺癌表达雌激素受体(ERs)3，患有这些肿瘤的患者接受内分泌治疗4。然而，对内分泌治疗和转移性进展的抵抗的发展是ER+疾病患者死亡的主要原因4。

在这里我们报告，与LLGL1不同，LLGL2在ER+乳腺癌中过表达并在营养应激下促进细胞增殖。LLGL2通过与SLC7A5和膜融合调节剂YKT6形成三聚体复合物来调节亮氨酸转运蛋白SLC7A5的细胞表面水平，以促进亮氨酸摄取和细胞增殖。雌激素受体靶向LLGL2表达。

乳腺癌细胞对内分泌治疗的抗性与SLC7A5和LLGL2依赖性适应营养应激有关。SLC7A5是必要且足以赋予对他莫昔芬治疗的抗性，将SLC7A5鉴定为克服对乳腺癌内分泌治疗的抗性的潜在治疗靶标。因此，LLGL2起到肿瘤生长的启动子的作用，而不是ER中的肿瘤抑制因子+乳腺癌。除了乳腺癌，适应营养压力至关重要5，我们的研究结果确定了LLGL2在这一过程中的意外作用。