E-选择素在癌症转移中的作用

E-选择素存在于整个身体毛细血管的细胞上，它有助于在炎症期间从血液中募集免疫细胞，使它们能够锁住。长期以来一直怀疑E-选择蛋白可能在转移过程中以类似的方式促进癌细胞向二级器官的募集，但尚未发现这种情况。

“绝大多数人类癌症是来源于上皮细胞的癌症，”分子生物学教授和该论文的通讯作者Yibin Kang说。大多数癌症死亡发生在转移后，因此了解控制或促进这一过程的信号非常重要。Kang的团队检查了体内表面的上皮细胞的运动性，包括皮肤，器官和血管。

尽管对EMT进行了很好的研究，但驱动MET的信号仍然知之甚少。人们认为MET是由癌细胞表面蛋白与天然存在于被定植组织中的细胞上发现的相应配体或受体之间的相互作用触发的。在研究驱动癌症转移和骨骼中MET的信号时，普林斯顿研究人员的注意力被吸引到了E-选择素。“上皮细胞通常不会运动，但癌细胞经历一个称为上皮 - 间质转化或EMT的过程，变得更加迁移并逃离原发肿瘤，”Kang解释说。“一旦它们到达远处器官，它们必须经过逆转过程，间充质 - 上皮细胞转变或MET，恢复到上皮状态，以便增殖并形成转移性集落。”

缺乏E-选择素的小鼠比正常动物更不容易发生骨转移。然而，重要的是，骨中的E-选择蛋白是环境生态位的重要部分，其支持特化免疫细胞和血细胞的早期分化和生长。“我们的研究表明，这种环境被转移的癌细胞劫持，因此E-选择素在其早期生长阶段培育癌细胞，”康氏实验室的博士后研究员，该组织论文的第一作者马克埃斯波西托说。

“我们在这项研究中发现，当肿瘤细胞与骨血管E-选择素结合时，它们经历MET，同时通过Wnt途径表现出升高的信号传导，以增强其癌症干细胞特性并促进新的肿瘤生长，”康补充说。

骨E-选择素如何在癌细胞中刺激这些反应?“E-选择蛋白结合需要通过一系列酶蛋白催化的独特糖装饰对其配体进行特殊修饰，”Kang说。E-选择蛋白与癌细胞上这种特殊修饰蛋白的结合是刺激MET并支持癌细胞生长的原因。该配体的身份仍然未知，因此需要进一步研究该主题。