对造血功能的表观遗传控制的新见解

Wistar研究所的科学家已经描述了INTS13蛋白的新功能，这是一种大蛋白复合物调节基因转录的一部分，称为整合子。根据分子细胞在线发表的研究结果，INTS13是单核细胞成熟所必需的，促进谱系特异性基因的表达。

Integrator是最近发现的RNA聚合酶转录机制的主要组成部分，在基因表达和RNA成熟的调节中起关键作用。详细功能仅针对该多蛋白复合物的14种组分中的一些组成。

在这项新研究中，Wistar基因表达和调控计划助理教授Alessandro Gardini博士和他的团队描述了INTS13亚基的作用，表明它可以独立于其他复合物而发挥作用。它调节控制单核细胞分化的谱系特异性基因的转录。

“我们的工作首次表明，Integrator复合体的组件可以作为独立的子模块运行，在这种情况下，可以控制造血中细胞命运的确定，”Gardini说。“单核细胞分化在急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征中被破坏，我们希望揭示控制这种生理过程的分子机制将为这些疾病提供新的分子靶点。”

单核细胞和巨噬细胞是专门的骨髓来源的白血细胞，在免疫中发挥着重要的作用，消除外来物质，细胞碎片和癌症细胞。它们从祖细胞到成熟细胞的分化需要调节特定基因表达的关键转录因子，包括早期生长反应(EGR)1和2。

Gardini及其同事发现，INTS13对于单核细胞祖细胞向单核细胞和巨噬细胞的成熟是必不可少的，因为INTS13的消耗阻止了单核细胞/巨噬细胞基因的正常激活。

通过蛋白质组学和基因组学方法，研究人员表征了INTS13对基因组的结合活性，表明它激活了基因增强子，短的调节DNA序列，当被特定的转录因子结合时，增强相关基因的转录，对协调至关重要。细胞类型特异性基因表达。具体而言，INTS13调节与免疫细胞发育和造血相关的基因的增强子。

结果还表明，INTS13通过与EGR1 / 2和转录共激活因子NAB2的相互作用而被募集到增强子中，所述转录共激活因子NAB2充当三元复合物中两个配偶体之间的分子桥。

“基于我们的研究结果，研究Integrator复合物的其他组成部分并描述它们在转录调控中的特定功能将会很有趣，”Gardini实验室的博士后研究员，共同第一作者Elisa Barbieri博士说。研究。