实验性药物可为视力丧失提供一到两次冲击

在实验室培养的人类细胞和小鼠的研究中，约翰霍普金斯大学医学研究人员发现，实验性药物对抗视力丧失的效果可能是以前认为的两倍。

新的研究表明，这种名为AXT107的化合物可以阻止眼睛中的异常血管渗漏阻塞视力的液体。这些结果建立在先前的研究基础之上，该研究表明，在致盲性疾病糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性的动物研究中，相同的化合物阻止了异常血管的生长。

糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性是美国视力丧失的主要原因。大约75万40岁及以上的美国人患有糖尿病性黄斑水肿，湿性年龄相关性黄斑变性影响超过160万50岁及以上的美国人。如果不治疗，这两种疾病最终都会导致失明。

目前用于糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性的药物集中于停止这些异常血管的生长以保持视力残留。目前的治疗标准是每月直接注射到眼睛中以抑制新血管生长。这些频繁的就诊对患者来说可能是一种负担，因为这种不适，每次注射的风险很小，而且对于一些患者来说，由于他们的视力不够好而无法开车，因此难以进行预约。

“我们的研究结果使我们更好地了解这种潜在的治疗方法如何阻止疾病进展，并使其更快，更有效，并且持续时间长于目前用于视力丧失的药物，”Aleksander Popel博士说。 .D。，约翰霍普金斯大学医学院生物医学工程教授。

该研究发表在2月21日出版的Journal of Clinical Investigation Insight上。

在健康的眼睛中，构成血管的细胞通过位于细胞表面的蛋白质结合在一起，这些蛋白质被另一种蛋白质Tie 2导入到位。Tie2蛋白紧密结合在一起，细胞与邻居相遇，像Velcro一样，在血管壁上的细胞之间形成液密连接。在糖尿病性黄斑水肿中，Tie2蛋白分散在细胞内，不再能够维持血管内部与外界之间的液密屏障。细胞之间形成间隙，允许流体渗透到周围组织中。

为了解他们开发的药物如何加强这些联系，研究人员设计了一系列实验来探索AXT107如何影响Tie2和Velcro样蛋白的控制。

在他们的第一个实验中，研究人员使用了来自实验室中生长的人血管的细胞，这些细胞模仿了湿性年龄相关性黄斑变性。当他们将AXT107药物添加到这些细胞中时，研究人员发现AXT107引发了一系列细胞蛋白质的变化。研究人员利用一种技术测量蛋白质变化，发现Tie2蛋白似乎在细胞内迁移。一组Tie2蛋白开始聚集在细胞与邻居相遇的地方，并开始重建与其他血管细胞的连接。

研究人员指出，当在显微镜下观察时，细胞从锯齿状边缘到边缘变得光滑连续，可能更适合一个细胞贴合另一个细胞。“就像用拉链拉上它们一样，”波佩尔说。

研究人员进一步测试了这些平滑细胞是否可以形成一个水密屏障，这对于创造一个不会泄漏的血管是必要的。因此，他们将细胞生长在单层中，并测试流体是否可以通过在细胞顶部倒入荧光液体并检查是否有任何发光液体在下面结束而通过。研究人员观察到，用100μM的AXT107药物处理的细胞通过细胞层的染料比不接受药物的对照细胞少2.5倍。这表明研究人员认为这种药物有助于血管细胞在它们之间形成防水密封。

研究人员接下来想知道在活血管中是否可以达到同样的效果。他们使用荧光染料观察正常小鼠眼睛的血管和基因工程模拟人类黄斑变性的小鼠。在健康的小鼠中，研究人员观察到发光的血管边缘清晰，血管外的荧光很少。然而，在患有黄斑变性的小鼠中，发光的液体通过血管，模糊了血管和周围组织之间的屏障。

研究人员通过将AXT107肽注射到动物的眼睛中来治疗工程小鼠的血管渗漏，就像在黄斑变性中看到的那样。四天后，研究人员发现，在用AXT107治疗的小鼠中，大约一半的荧光染料从血管中泄漏，而动物则接受不含药物的盐水注射。研究人员表示，这些结果表明，AXT107药物能够密封泄漏的血管，防止阻塞视力的液体渗入周围组织。

Popel说，先前对动物模型中AXT107的研究表明，通过在眼睛中形成一种缓释药物的小透明凝胶，该药物比目前的治疗持续时间更长。如果证明对人类有效，患者每年可能只需要一次或两次注射，而不是每月注射，这是目前的标准治疗。

Popel说，AXT107提供了一种新的治疗方法，针对两种临床验证的视网膜疾病通路，而抗VEGF药物仅针对该疾病的一个方面。“除了可能改善患者的反应外，AXT107的持续时间越长，可以减少给药频率，从而减轻患者的治疗负担，”Popel说。

研究人员表示，他们计划在明年对糖尿病性黄斑水肿患者的临床试验中测试AXT107肽的安全性和有效性。