一种寻找防止衰老的化合物的新方法

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员开发了一种新方法来鉴定防止衰老的化合物。该方法基于一种确定培养的人类细胞年龄的新方法，并在Cell Reports杂志的一项研究中报道。使用该方法，研究人员发现了一组候选物质，他们预测这些物质可以使人体细胞恢复活力，延长寿命，改善模式生物线虫的健康。

老化是所有生物体不可避免的过程，其特征在于它们在分子，细胞和生物体水平上的进行性功能衰退。这使得衰老成为人类寿命的关键决定因素，也是许多所谓的与年龄有关的疾病的主要危险因素，如阿尔茨海默病，糖尿病，心血管疾病和癌症。因此，通过制药手段预防老龄化是一种有吸引力的策略，可以帮助人们过上更健康，更长寿的生活。

寻找防止老化的物质具有挑战性。对哺乳动物的实验是昂贵且耗时的。使用培养的人类细胞，可以测试更多的物质，但是老化是一个复杂的过程，难以在细胞水平上测量。卡罗林斯卡研究所的研究人员在“细胞报告”杂志上发表的一项研究中提出了解决这一问题的方法。

“通过我们的方法，细胞培养系统可用于了解不同物质如何影响细胞的生物学年龄，”负责该研究的生物科学与营养系研究员Christian Riedel说。

研究人员的方法基于解释细胞信息的新方法，特别是所谓的转录组。转录组代表在给定时间存在于特定细胞或组织中的所有RNA的信息。最近，已经表明人细胞的转录组可用于预测细胞来自的人的年龄。

研究人员使用来自已发表来源的大量转录组数据来开发他们的方法。利用机器学习方法，建立了所谓的分类器，可以区分来自“年轻”和“老”捐赠者的转录组。

分类器用于分析由超过1,300种不同物质诱导的人细胞转录组的变化(数据可从Connectivity Map，Broad Institute，USA公开获得)。通过这种方式，研究人员希望找出可以将人类转录组转变为“年轻”年龄的物质。该方法鉴定了几种候选物质，包括已知可延长不同生物体寿命的物质和新的候选物质。

最有趣的物质在蠕虫线虫中进一步研究，线虫是研究衰老的常见模式生物。可以延长蠕虫寿命的两种物质属于以前没有表现出这种能力的物质类别;阻断一种称为热休克蛋白90(Hsp90)的蛋白质的抑制剂。这些物质是Monorden和Tanespimycin。除了延长寿命，Mondoren还改善了这些模型动物的健康状况。

“我们已经开发出一种创新的方法来寻找可以防止衰老的物质，我们将Hsp90抑制剂确定为新的有希望的候选物质，”Christian Riedel说。“Hsp90抑制剂已经在进行其他治疗目的的测试，现在需要进一步的研究来研究它们对人类衰老的影响。”

研究人员表明，这些物质通过激活一种叫做热休克转录因子1(Hsf-1)的蛋白质起作用。已知这导致所谓的伴侣蛋白的表达，其改善动物保持其蛋白质正确折叠并因此在其整个寿命期间处于功能状态的能力。