异常粘稠的粘液累积似乎是导致囊性纤维化患儿肺部损伤的起因

根据UNC医学院发表的科学转化医学研究报告，异常粘稠的粘液和相关炎症的累积似乎是导致囊性纤维化(CF)患儿肺部损伤的起因，而不是细菌感染。。

该研究表明，医生可能能够延迟CF患儿的肺部疾病发作，并可能使他们的寿命显着延长。关键是要使用能够减少粘液稀释的早期治疗方法。

“最年轻的CF患儿肺病如何开始尚未得到很好的理解，但通过这项研究，我们可以看到最先采用哪些治疗方法并制定策略来帮助患者，”共同第一作者Charles R. Esther说。 Jr.，MD，PhD，UNC医学院儿科学教授，UNC Marsico Lung Institute成员。

美国有超过30,000人患有CF，这是一种遗传性疾病，导致肺部和气管产生异常粘稠的粘液。患有CF的儿童出生时肺部功能正常，但最终会发展为肺部炎症，复发性细菌性肺炎和肺部组织进行性瘢痕样改变。CF患者的预期寿命不到40年。

理解肺部CF疾病过程的第一阶段原则上允许研究人员开发早期治疗以延迟或预防该疾病过程。但是研究早期CF非常具有挑战性，部分原因是因为CF的动物模型在模仿人类疾病方面做得不好。

Esther，共同第一作者Marianne Muhlebach，医学博士，UNC医学院儿科学教授，以及UNC-Chapel Hill多学科研究小组 - 与Stephen Stick博士领导的澳大利亚研究人员合作 - 不看动物模型，但在CF患者自己。作为澳大利亚临床研究的一部分，研究人员分析了用于冲洗46名年幼儿童肺部的“灌洗”液的含量，并将这些样本与其他16名患有哮喘和其他非哮喘儿童的灌洗液进行了比较。 CF气道疾病。

人们怀疑细菌感染是CF患者肺损伤的早期原因，但研究人员发现，年轻CF患者的灌洗液中几乎没有细菌的证据。事实上，他们在非CF样品中发现了更多的细菌。

这是关键的区别：CF样本含有更多的粘液证据，暗示CF导致患者产生或积累更多的粘液。此外，CF粘液更可能是更坚实的“片状”形式，具有高浓度的称为粘蛋白的蛋白质。

这是另一项重要发现：即使没有强烈的感染证据，CF肺部尚未发生严重损伤的区域仍然存在异常高浓度的粘蛋白和炎症迹象。

Esther，Muhlebach及其同事现在假设，在年轻的CF患者中，分泌的粘液 - 正如在普通病毒性呼吸道感染期间应该的那样 - 并未完全清除，因为它异常厚。它在气道中积聚并在气道衬里细胞中产生低氧条件。这会引发炎症，刺激更多的粘液分泌和更多的炎症。

这种“正反馈回路”最终导致肺功能瘢痕和进行性丧失。在这个过程中，危险细菌的反复感染在某个时刻开始，并使疾病进程恶化。但研究人员说，这些感染可能不是肺损伤最早的原因。

发现CF儿童的肺部炎症似乎最初来自厚气道粘液而非细菌感染，这表明早期粘液稀释干预可能会延缓疾病的进程。

研究人员在从CF灌洗样品中分离的粘蛋白片上测试了几种前瞻性粘液稀释化合物。他们发现两种FDA批准的药物，DNase和N-乙酰半胱氨酸，在CF患者中用作粘液稀释剂，在溶解薄片方面效果不佳。第三种化合物二硫苏糖醇确实效果很好，但对人体使用毒性太大。由UNC研究人员与生物技术公司Parion Sciences合作开发的一种名为P2062的实验化合物，虽然尚未在人体中进行过测试，但似乎也能很好地减少粘蛋白片。

“我们现在正在努力寻找新的治疗药物，这些药物可以帮助去除CF患者的这些片状物，”Esther说。