研究表明隐性营养不良性大疱性表皮松解症的基因编辑策略的可行性

来自Centro deInvestigaciónBiomédicaenRed de Enfermedades Raras(CIBERER)(罕见疾病生物医学研究网络中心)，马德里卡洛斯三世大学(UC3M)，Centro deInvestigacionesEnergéticas，

MedioambientalesyTecnológicas(CIEMAT)的一组研究人员(能源，环境和技术研究中心，以及研究中心(Jim-Nez)，以及JiménezDíaz研究中心(IIS-FJD)领导的一项研究，该研究证明了隐性营养不良的大疱性表皮松解症(也称为蝴蝶chilidren)的基因编辑策略的可行性。工具CRISPR / Cas9在患有这种疾病的临床前模型中。

通过这种方法发表在着名的期刊“分子疗法”(Molecular Therapy)上，异常大量的患者细胞得到了纠正(超过80%)，获得了开发新疗法时所追求的两种特性：生物安全性和治疗效率。“这项工作使我们能够建立快速转移到临床试验的基础，”该研究的共同作者和UC3M生物工程系教授MarceladelRío解释道。

隐性营养不良性大疱性表皮松解症是一种侵袭性的大疱性表皮松解症，是一种罕见的疾病，导致严重的皮肤脆弱，其特征是皮肤和内部粘膜上不断形成糜烂和水疱，以及纤维化和各种并发症，如假性syndactyly(手指融合)和发展转移性鳞状细胞癌的风险增加。处理这种疾病对健康专业人员来说是一项挑战，也是患者及其家属的巨大努力。

这种遗传起源的疾病是由COL7A1基因的突变引起的，该基因编码了VII型胶原蛋白(C7)，这是一种皮肤 - 表皮粘附必需的蛋白质。在西班牙，这些突变之一的发病率很高，位于该基因的外显子80(存在于西班牙患者群体的约50%中)，这证明了针对该基因区域的精确疗法的发展是正确的。

使用CRISPR / Cas9进行基因编辑

本研究的作者应用了基因编辑工具CRISPR / Cas9，在这种情况下，它用于安全和准确地从患者皮肤的干细胞中除去含有致病突变的COL7A1基因的外显子80。这导致从编辑的细胞产生功能性C7变体。

到目前为止，分子工具CRISPR / Cas9在使用成体干细胞(如造血干细胞或皮肤(表皮)干细胞)的现实临床应用中缺乏必要的效率水平。因此，这些策略不能与使用病毒载体的常规基因添加疗法竞争。“不过，这项研究表明，新开发的非病毒基因版本的做法甚至比病毒基因除了治疗隐性营养不良性表皮松解症更有效，”该研究的合着者，费尔南多Larcher的，从CIEMAT指出。除了其有效性之外，由于对患者基因组的其余部分没有不良影响，该策略证明是安全的。使用这种新技术移植携带患者细胞“生长”的生物工程皮肤等效物已经显示能够在可靠的疾病临床前模型中再生完全正常组织。

在这项工作中，UC3M研究员JoséBonafont参与其中，在他的博士论文框架内，来自国家癌症研究中心(西班牙国家癌症研究中心 - CNIO)和海德堡大学(德国)的科学家进行了合作。 。这项研究得益于DEBRA-国际(英国)的资助;Era Net Erare(欧盟);西班牙语AcciónEstratégicadeSalud(ISCIII);西班牙计划研究与发展委员会，西班牙计划委员会，西班牙计划委员会，西班牙计划委员会，西班牙计划委员会还有马德里社区(CAM)。