人类免疫缺陷病毒或HIV会攻击免疫系统,使受影响的个体更容易受到感染。当HIV患者接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗时,他们的免疫系统可以恢复,但其中一些会产生自我毁灭性蛋白质或自身抗体。
一些自身抗体攻击身体自身的细胞,而不是攻击外来入侵者,如细菌或病毒。这被称为自身免疫。我们都产生低水平的自身抗体。然而,当它们持续高水平生产时,可能发生自身免疫。
在微生物组的一篇文章中,南卡罗来纳医科大学(MUSC)微生物学和免疫学系副教授魏江博士和她的团队报告说,HIV阳性,ART治疗的患者自身抗体水平也很高他们的血液中的细菌(金黄色葡萄球菌)产品含量增加。
MUSC研究比较了在接种季节性流感疫苗之前和之后HIV阳性患者和健康个体的自身抗体产生。患者在接种前和一周和两周后提供血液样本。使用125-自身抗体阵列板测试血液样品。HIV阳性患者的自身免疫反应与血液中金黄色葡萄球菌产物的存在有关。这是导致皮肤葡萄球菌感染的细菌。一些HIV阳性患者的系统中这些细菌产品的基线水平较高。该小组检查了其他细菌菌株,但仅将金黄色葡萄球菌与HIV阳性个体的自身抗体产生联系起来。
“泄漏的肠道”可以解释HIV阳性患者血液中葡萄球菌产物水平的增加。
在肠道漏水的患者中,肠道内壁被削弱,使肠道中的细菌和有毒产物进入血液,在那里它们变得易受免疫系统的伤害。免疫系统对这些细菌的攻击也可能伤害身体自身的组织。
“漏肠”与持续性炎症和几种慢性疾病相关,包括HIV,肠易激综合征,乳糜泻和1型糖尿病。为了验证他们的发现,江和她的团队将热灭活的葡萄球菌细菌注入健康小鼠,发现他们确实刺激了自身抗体的产生。
“我们用动物来验证我们在人体中发现的东西,”江解释说。“我们看到葡萄球菌产物的水平与HIV患者的自身抗体产生相关,我们假设这些细菌诱导了自身抗体,因此我们在小鼠中测试了我们的假设。”
小鼠研究由南卡罗来纳州临床和转化研究(SCTR)研究所提供的凭证资助,该研究所是美国国立卫生研究院资助的MUSC临床和转化科学奖中心。
在动物模型中进一步探索临床发现的能力对于该研究是至关重要的。小鼠研究表明注射葡萄球菌可刺激自身抗体的产生。
“我们现在正在研究哪种葡萄球菌产品对小鼠的自身抗体产生有效,”江说。“有可能设计一种抑制剂来阻止这些细菌激活免疫细胞。”
展望未来,江和她的团队希望设计一种抑制葡萄球菌的药物,以帮助预防接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的自身免疫。