由于G蛋白的激活,G蛋白偶联受体存在于许多神经和心理疾病中。除了激活G蛋白外,它们还能够激活负责其他信号传导途径的蛋白质,从而一次实现多种效应。这些效果可能是有益的或有害的,因此通过将信号偏置到适当的方向来控制它们是治疗目标。这种疗法的一个例子是慢性疼痛和阿片类药物治疗。吗啡通过与β-阿片受体结合并激活G蛋白的信号传导途径释放其治疗效果,但也通过相同的受体通过β-抑制蛋白途径产生不良反应。
新药设计的创新必须与新理论框架的发展同步进行,这些理论框架允许为需要改进的药物性质确定可靠的措施。在这项研究中,研究人员深入研究了生物信号偏倚的量化,通过包含未受约束时的受体活性(组成型活性或受体的基础活性)。因此,可以发现和定量新药物的药理学空间增加,所述新药物是激动剂,中性拮抗剂和反向拮抗剂(增加,不改变或减少受体基础活性的配体)。
“考虑到对于特定受体,信号传导途径可能与治疗效果相关,而另一个可能产生副作用,受体的偏向信号传导途径的量化是设计更精确药物且副作用更少的基础。 “研究协调员,UAB神经科学研究所(INc)分子神经药理学和生物信息学实验室负责人JesúsGiraldo博士说。Giraldo博士补充说:“下一步将是将模型纳入新药的常规和系统分析,以验证其在实际情况下的有效程度。”