前列腺癌喷出邻近肿瘤促进蛋白质

布拉德福德大学和英国萨里大学的科学家们展示了前列腺癌细胞是如何释放出一种被周围正常细胞和癌细胞吸收的蛋白质，它可以促进肿瘤生长并帮助保护癌症免受身体侵害。免疫系统。

这项由布拉德福德大学教授理查德摩根博士领导的研究发现，蛋白质 - 一种名为engrailed-2(EN2)的转录因子也被插入到癌细胞的质膜中，其中一部分分子在细胞表面，因此可能提出潜在的治疗目标。“为了使肿瘤生存，变大，扩散，他们需要控制癌细胞和周围正常细胞的行为，我们已经找到了他们这样做的手段，”摩根评论道。“阻止这一过程可能成为未来癌症治疗的潜在目标。”

研究小组今天在科学报告中报告了其研究结果，题为“前列腺癌细胞膜插入和分泌Engrailed-2(EN2)转录因子可能会诱导基质中的抗病毒活性。”

作者解释说，EN2是一种在早期大脑发育中起作用的核蛋白，但在各种不同的癌症类型中也存在高水平。“除了在神经发育中的作用外，早期研究还表明EN2在乳腺癌细胞中具有致癌功能，因为其在非致瘤性乳腺细胞系中的强制表达导致许多恶性特征...最近已经证明EN2在许多其他肿瘤类型中表达，包括前列腺和膀胱的肿瘤类型。“

潜在的临床相关性，前列腺癌和膀胱癌患者尿液中EN2蛋白的浓度与肿瘤大小和等级有关，因此可能具有诊断和预后价值。然而，到目前为止，科学家对于支持EN2活性的分子机制知之甚少，并且不清楚蛋白质是否存在于细胞膜中，或者是否使用活性机制分泌或吸收细胞。

为了尝试扩展现有知识，研究人员使用荧光标记物标记EN2蛋白，并追踪其在人前列腺癌细胞，正常前列腺细胞以及膀胱癌，黑色素瘤和白血病细胞中的活性。

作为监测的一部分，该团队使用延时摄影来监测含有荧光EN2的前列腺癌细胞。由此产生的视频显示细胞如何喷射含有绿色荧光蛋白的囊泡，然后由其他休眠的癌细胞吸收，导致癌细胞重新激活，改变形状或融合在一起。“......摄取外源性EN2蛋白的细胞经历了明显的行为改变，可能通过改变肿瘤微环境深刻影响肿瘤的发展，”研究小组写道。“我们认为这很重要，因为癌症中的细胞融合相对不常见，并且与非常具有侵袭性的疾病有关，”摩根评论道。

由前列腺癌细胞释放的EN2也被在肿瘤微环境中发现的正常非癌前列腺细胞摄取。有趣的是，摄取EN2的正常细胞过度表达了一种名为MX2的蛋白质，后者起着细胞抗病毒作用。“它的主要细胞功能似乎是抑制病毒生命周期，因为它可以阻止多种病毒的组装，”该团队评论道。研究人员提出，尽管EN2诱导的MX2在肿瘤周围细胞中的表达相关性尚不清楚，但增强微环境中细胞预防病毒感染的能力可能有助于将肿瘤保持在免疫系统雷达之下。“我们相信癌症正试图尽量减少病毒感染周围细胞的机会，以避免免疫系统的严格审查，”摩根说。

更令人惊讶的是，研究小组的结果表明，EN2不仅被前列腺癌细胞以微泡排出，而且还被插入细胞膜中，部分蛋白质仍然可以在细胞表面进入。这可能提供阻止蛋白质作为潜在抗癌策略的正常活动的机会。“除了分泌小泡外，EN2蛋白还存在于细胞质膜中，虽然需要进一步研究插入的确切机制及其与磷脂双层的关系，但我们的研究结果表明，部分EN2蛋白暴露在外。作者指出，在细胞外，因此可能成为抗体导向治疗的靶点。

“总之，我们的研究结果表明，EN2的分泌和摄取代表了肿瘤可以影响周围细胞行为的新机制......摄取外源性EN2蛋白的细胞经历了明显的行为变化，可能通过改变肿瘤对肿瘤的发展产生深远的影响微环境...我们的研究结果表明，肿瘤分泌的EN2可能是一种预防病毒介导的免疫侵入肿瘤附近组织的手段。“