为什么免疫疗法对某些转移性黑色素瘤和肾癌患者无效

据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究显示，被称为B细胞的白细胞可有效预测哪些癌症患者会对免疫检查点阻滞(ICB)治疗产生反应。研究结果将于4月2日在亚特兰大举行的AACR 2019年会上公布。

这项由外科肿瘤学和基因组医学教授Jennifer Wargo领导的研究发现，一些具有独特特征的B细胞预测了反应，并可能在机制上对免疫系统的反应做出贡献。B细胞具有活化的效应表型，并且位于肿瘤部位发现的淋巴样内，称为三级淋巴结构(TLS)。

研究人员观察了接受ICB作为初始治疗的转移性黑色素瘤和肾癌患者的样本。B细胞可能通过分泌抗体和/或通过处理和递送抗原到称为T淋巴细胞的白细胞亚型来影响免疫系统的反应。

“这是一个令人兴奋和新兴的研究领域，似乎有望更准确地了解哪些患者最有可能通过ICB治疗得到有效治疗，并且它还可以帮助我们确定新的治疗目标。”Wargo说。“我们能够通过单细胞RNA测序证明转换记忆B细胞和浆细胞与一组转移性黑色素瘤中的ICB反应显着相关。”

虽然细胞毒性T细胞标志物，PD-L1和突变负荷以前已被确定为对ICB反应的生物标志物，但人们越来越认识到B细胞作为生物标志物的反应介质，尽管B细胞也与阴性癌症结局有关。 。

“接受ICB的黑素瘤患者队列的整体转录组学分析最初显示，通过反应的大多数差异表达基因与B细胞有关，”Wargo说。“在进一步研究位于肿瘤内的B细胞的特定特征时，我们鉴定了幼稚，类别转换和未切换的记忆B细胞和浆细胞样群体。”

类别转换引用B细胞将抗体产生从一个类别改变为另一个类别的能力。研究小组发现ICB应答患者的类别转换记忆B和血浆样细胞的频率更高。对ICB无反应的患者具有较高水平的幼稚B细胞，其尚未被激活用于指定目的。

“我们还没有完全了解这些B细胞如何促进治疗反应，但我们和其他人正在研究这个问题，我们希望这项研究能够刺激这一领域的进一步研究，”Wargo说。“还有很多需要学习的东西，通过合作可以获得最大的收获。这是我们对患者所欠的。”