登革免疫对寨卡病毒感染的影响

寨卡病毒(ZIKV)于1947年在非洲被发现。它对公共健康的影响似乎仅限于与以轻度发烧为特征的疾病相关的零星局部暴发1。但是在2013 - 14年，ZIKV被引入美洲，在那里迅速传播。由此产生的流行病中发生的大量感染揭示了孕妇ZIKV感染与其婴儿中具有毁灭性先天性神经发育疾病的先前未被认可的联系2。导致这次爆发的快速传播和疾病严重程度的因素仍然难以捉摸。写作科学，Rodriguez-Barraquer等。3提供2015年流行期间巴西社区寨卡病流行病学的高分辨率视图。他们还探讨了先前感染相关的蚊子传播病毒如何导致ZIKV感染和疾病的风险。

ZIKV属于一组进化相关的黄病毒，包括黄热病病毒和登革热病毒(DENV)。黄病毒感染引发抗体(也称为免疫球蛋白)的产生，其中一些可以中和病毒感染细胞的能力。抗体还可以协调宿主免疫反应的其他成分，即摧毁病毒感染的细胞，即使它们不能直接抑制病毒感染。一些抗体对单一黄病毒类型具有特异性，而其他抗体对几种黄病毒种类有反应(这称为交叉反应性)。针对黄病毒的广泛抗体交叉反应性使得用于鉴定个体病毒类型的实验室诊断的发展变得复杂4。

抗体有助于保护个体免受黄病毒感染。尽管如此，在罕见的情况下，由DENV感染引起的抗体可能会加剧感染第二次DENV5不同品种(血清型)的人的登革热病。DENV在世界上许多地方流行，如ZIKV，包括南美洲和中美洲。ZIKV引入美洲后出现先天性疾病的意外情况提高了先前暴露于DENV期间产生的交叉反应抗体的可能性，通过与第二次DENV感染后增加登革热严重程度相似的机制恶化了寨卡病的严重程度。6。

Rodriguez-Barraquer等。调查了巴西DENV流行地区寨卡病毒爆发的动态。该研究的重点是生活在萨尔瓦多市的一群人，他们正在参与DENV的长期研究。由于分子检测提供了诊断感染的有限窗口，因此作者选择使用血清学检测来测量不同时间点的抗体水平。他们测量了在2015年寨卡流行病之前，期间和之后收集的个体血清样本中针对ZIKV的抗体水平，以确定研究人群中的感染流行率。

抗体分为五个类和几个亚类。抗ZIKV抗体反应包括与称为NS1的蛋白质反应的分子，其由病毒编码但不形成病毒颗粒(病毒粒子)的一部分。ZIKV NS1反应性IgG3抗体以外仅在血清瞬时存在，部分是因为它们具有短的半衰期体内7，8。因此，这些抗体在血清中的存在已被认为是最近ZIKV感染的信号7。

Rodriguez-Barraquer及其同事观察到，在将ZIKV引入研究人群之前收集的大多数血清样品不含有ZIKV NS1反应性IgG3抗体。然而，大多数样品在萨尔瓦多的Zika第一次报告后的五个月内含有这些抗体。作者估计，到2015年10月，73%的社区感染了ZIKV。这一比例与萨尔瓦多9中ZIKV流行率的其他估计相似。如此高水平的抗ZIKV免疫应该保护这些人群免受另一种流行病ZIKV传播多年。

为了研究先前暴露于DENV是否导致所研究的社区中ZIKV感染的风险，作者使用在2015年引入ZIKV之前收集的血清样本计算了DENV感染的发生率。他们使用逻辑回归统计方法来确定概率ZIKV感染作为与DENV的NS1蛋白反应的IgG抗体的量的函数，他们使用两种血清学测定法测定。

奇怪的是，观察到两种模式。总DENV NS1反应性IgG抗体(不论其亚类)的浓度与ZIKV感染的概率呈负相关(图1)。该观察结果表明DENV免疫对随后的ZIKV感染具有保护作用。它也同意最近对尼加拉瓜人口的研究结果10并且可能解释了在东南亚地区观察到的寨卡病的低发病率，其中DENV是地方性和高度流行的。然而，当作者检查IgG3亚类的DENV NS1反应性分子的子集时，他们观察到这些抗体的浓度与ZIKV感染的频率正相关。这些发现表明，最近暴露于DENV会短暂增加个体对ZIKV感染的易感性。