蛋白质的惊人作用提供了限制移植物抗宿主病的线索

保护患有炎症性肠病的人的蛋白质在移植物抗宿主病中具有非常不同的作用，这是骨髓移植的常见且具有挑战性的副作用。

在一项令人惊讶的发现中，密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员发现，蛋白质NLRP6加重了胃肠道移植物抗宿主病的症状。在小鼠中敲除这种蛋白质可以显着提高生存率，减少严重的GVHD。

移植物抗宿主病是对供体骨髓的反应，引起类似于溃疡性结肠炎的症状，包括腹泻和腹痛。通常，引起结肠炎的机制与引起GVHD的机制重叠，并且许多治疗是相似的。

研究表明NLRP6可减轻结肠炎的症状。因此，当研究人员观察NLRP6对移植物抗宿主病的影响时，他们认为它也具有保护作用。

“有很多原因使NLRP6似乎在其他疾病中表现良好，但在GVHD的情况下，它似乎正好相反。在我们淘汰NLRP6的小鼠中，而不是做得更糟，他们做得更好。那是令人惊讶的是，“共同高级研究作者，医学博士帕文·雷迪，医学博士，罗杰尔癌症中心副主任和密歇根医学血液学/肿瘤学部门主任说。

在他们发表于Nature Microbiology的研究中，研究小组比较了表达NLRP6的小鼠模型和消除蛋白质的小鼠模型。在两种模型中，小鼠都进行了骨髓移植。

第二个惊喜是NLRP6发挥的作用不依赖于微生物组成。以前的数据表明NLRP6的保护作用与肠道内的微生物直接相关：微生物越好，保护作用越大。

在这项研究中，研究人员测量了各种微生物的水平，然后努力改变微生物组，消灭某些微生物或将小鼠一起繁殖以分享它们的微生物组。他们在无菌环境中培养小鼠，然后将它们暴露于含有和不含NLRP6的微生物组中。每次，没有NLRP6的人都有更好的结果。

研究作者Hideaki Fujiwara博士说：“即使我们进行了所有这些操作，对NLRP6基因敲除小鼠的保护仍然存在。微生物组的组成似乎并不重要。” D.，Reddy实验室的博士后研究员。

研究人员发现了一种叫做牛磺酸的代谢产物，这种代谢产物似乎部分地导致了NLRP6的开启并最终导致GVHD恶化。微生物组的变化可导致过量牛磺酸，其发出NLRP6信号，其反过来触发GVHD。

“仅仅测量微生物组的变化并不总是足够的。我们必须看看这些变化的具体变化和后果。需要了解导致产生代谢物如牛磺酸或其他蛋白质或酶的变化。微生物组对GVHD的影响，“共同资深作者Grace Chen，医学博士，密歇根医学血液学/肿瘤学副教授说。

“从概念上讲，如果我们可以靶向这种蛋白质并阻断NLRP6，我们可以减轻肠道GVHD。或者，如果你从另一个角度来看，改变饮食或微生物组以避免过量的牛磺酸可能是减少GVHD的另一种方法， “雷迪说。

NLRP6在肠细胞中表达，但在研究人员研究的肿瘤细胞中不表达。这意味着骨髓移植可以起到消除肿瘤的作用。原则上，阻断NLRP6可以限制GVHD而不限制移植物的抗肿瘤作用。

Reddy指出目前没有针对NLRP6的阻断剂，并且仍然需要探索任何潜在的临床益处。他的实验室计划对牛磺酸和其他代谢物的更多研究进行跟进，包括如何改变它们对NLRP6和GVHD的影响。