科学家发现可能有助于药物开发的流感蛋白行为

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-03-22 浏览次数:141

甲型流感病毒具有很强的适应性,能够快速感染和复制并在人与人之间有效传播。爆发有可能导致全球数百万人死亡,许多科学家正在竞相开发针对病毒基本过程的药物,如基因复制或酸运输。

科学家发现可能有助于药物开发的流感蛋白行为

芝加哥大学和英国肯特大学的研究人员发现了关于甲型流感M2蛋白行为的关键信息,这种信息有助于从受感染的宿主细胞中释放感染性颗粒,称为病毒颗粒。这一发现可能导致抑制M2的药物,从而阻止病毒感染其他细胞。

病毒通过出芽从细胞传播到细胞,其中感染细胞的膜开始弯曲成小袋并形成颈部。然后在称为断裂的过程中切割颈部,并且使含有病毒物质的小袋自由地攻击其他细胞。在流感中,实验证据表明,一种名为M2蛋白的蛋白质起着至关重要的作用。

通过计算机模拟,UChicago的研究人员现在已经了解到,在该区域中脂质的熵或无序状态促进了在萌芽膜颈中收集M2蛋白的过程。一旦那里,蛋白质然后可以合作切割芽颈以释放病毒粒子。

M2蛋白是具有四个螺旋的锥状结构。“由于它弯曲的方式,它喜欢处于颈部,”Haig P. Papazain杰出服务化学教授Gregory Voth和该论文的通讯作者说。

蛋白质的形状以及蛋白质之间的相互作用和该区域脂质的柔韧性对于药物开发是重要的。

“如果你想要削弱M2蛋白的这种功能,你可能会发现一种紧密结合并扭曲形状的药物。如果它不能发芽,你可以阻止病毒,”第一作者和博士后研究员Jesper Madsen说。在芝加哥大学。

研究人员使用了一种称为粗粒度分子模型的特殊技术来展示M2如何在膜颈中组装。“当你通过粗化或将交互分组在一起进行简化时,你可以看到一个复杂的协作过程,很难通过实验或其他更高分辨率的计算方法来看待,”Voth说。

现在,研究人员已经确定了这一过程背后的基本物理学,他们正在与实验科学家合作,继续他们的研究,基于计算预测。这一发现最终可能为抗流感治疗带来新的途径。

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