研究为白血病药物的新来源铺平了道路

俄勒冈州立大学的化学研究人员已经申请了一种制造抗白血病化合物的方法，这种方法到目前为止只能通过生产它们的亚洲树来获得。

头孢噻肟和高三尖杉酯碱(HHT)的合成为更便宜，更容易获得的白血病药物铺平了道路，这些药物的生产不受与收获天然来源相关的风险和低效率的影响。此外，头孢噻肟的合成打开了制备其他结构相关化合物作为潜在新抗癌药物评估的大门。

“我们希望与行业合作，因此我们不再需要种树来实现这一目标，”相应的作者，俄勒冈州立大学理学院化学副教授Christopher Beaudry说。“也许我们可以提出一种更有效的蛋白质翻译抑制剂，或更具选择性的抑制剂。这种分子也有可能用于阻断细菌蛋白质合成，这对于治疗抗生素耐药的病原体非常有用。”

调查结果发表在Angewandte Chemie。HHT，也称为Synribo或omacetaxine mepesuccinate，用于治疗慢性髓性白血病，这是该疾病的四种主要类型之一。历史上，HHT是通过在头孢噻肟中加入一种酯来制备的，头孢噻肟是一种衍生自亚洲树叶的生物碱：梅花红豆杉。获得更多的头孢噻肟的唯一方法是种植更多的梅子紫杉。

这是有问题的，Beaudry说。

“树木生长得不是很快，”他说。“任何一种农业问题都会影响材料的生产。通过化学合成，我们可以从商品化学品开始制备头孢噻肟，我们将进一步优化工艺，使其具有商业可行性。”白血病是一种起源于骨髓血液形成细胞的癌症。美国每年有近20万人被诊断患有白血病。

髓样白血病，也称为髓细胞性，髓性或非淋巴细胞性白血病，起始于早期髓样细胞。骨髓细胞最终成为血小板制造细胞和淋巴细胞以外的白细胞。慢性粒细胞白血病发展缓慢，大多数患者可以使用它几年，但它比急性形式的疾病更难治愈。其特征在于染色体异常导致蛋白质过量产生，导致癌细胞的增殖。

慢性粒细胞白血病用药物治疗，例如Gleevec，它与致癌蛋白结合并使其失活 - 直到癌症发生变异并且药物不再起作用，这是HHT进入的地方.HHT关闭了生产快速生长的白血病细胞需要的所有蛋白质。此外，HHT有望阻止慢性粒细胞白血病干细胞，以及对抗其他癌细胞系。

Beaudry和研究生Xuan Ju使用呋喃(一种有机化合物)的氧化开环，通过一种称为自发的跨环Mannich环化反应来触发HHT合成。“从开始到结束 - 我们购买的化学品的所有九个步骤 - 产量都超过5%，这听起来很糟糕但实际上相当不错，”Beaudry说。“通常情况下，任何过程的产量都会低得多 - 想想制造高温高压需要多少树木 - 我们认为我们也可以进一步改进。”国家科学基金会和俄勒冈州立大学支持这项研究。