Alexion与西班牙Affibody合作共计13亿美元

开发自身免疫疾病治疗的合作伙伴关系，另一项旨在将Alexion的管道扩展到肽疗法。Alexion同意共同开发Affibody的I期二价抗体模拟物ABY-039用于罕见的免疫球蛋白G(IgG)介导的自身免疫性疾病，该公司今天表示，通过合作可能为Affibody产生6.5亿美元或更多。

ABY-039是专为目标的新生儿Fc受体(FcRn)，结合亲合体的蛋白质疗法平台(亲合体®分子)和Albumod™技术，实现了长半衰期。据该公司称，这种半衰期以及体积小，可以减少频繁，方便，在家的皮下管理。

Affibody分子是一类基于非免疫球蛋白三螺旋束结构域支架的高亲和力的小优化蛋白质。由于它们的尺寸小，与较大的蛋白质相比，分子能够快速组织穿透并且更高效地递送相同质量的更高摩尔剂量。该分子也足够稳健以提供替代治疗给药途径的潜力。

Affibody的Albumod平台使用一种小的优化蛋白质，具有白蛋白结合结构域(5 kDa)，对白蛋白(sub pM)具有高亲和力，旨在提供半衰期延长和比Affibody分子和其他抗体更广泛的分布特征。治疗蛋白质。

ABY-039正在健康志愿者的第一次人体I期试验(NCT03502954)中进行评估。自适应，双盲，安慰剂对照研究旨在评估ABY-039的安全性，耐受性，药代动力学和药效学，临床研究的数据旨在帮助未来研究的剂量选择。

Alexion和Affibody补充说，他们正在评估ABY-039未来发展的潜在迹象。

“我们相信有很大的机会可以通过FcRn靶向疗法改变患者护理，并且很高兴通过这种合作为我们的管道添加第二种临床阶段的抗FcRn药物，”John Orloff医学博士，执行副总裁兼研发负责人在Alexion，在一份声明中说。“虽然临床开发仍处于早期阶段，但我们对ABY-039在多种IgG介导的疾病中成为最佳皮下治疗的潜力感到兴奋，为患者提供了方便的自我治疗选择的可能性。”

新生儿FcRn通过将它们与内体结合并将它们返回到血流中来拯救溶酶体降解的IgG，从而有助于延长IgG的半衰期。这种活动有助于健康人群的正常免疫反应。然而，在许多自身免疫病症中，FcRn阻止与驱动疾病相关的致病性IgG的溶酶体降解。该公司认为，阻断FcRn-IgG相互作用有可能驱动细胞内IgG的降解，并迅速减少循环致病性IgG。

Alexion已同意向Affibody支付2500万美元的预付款，高达6.25亿美元，与实现基于开发和销售的里程碑相关，并分层低两位数的特许权使用费。

Alexion将领导ABY-039的联合临床开发和商业化活动。Affibody可以选择在美国共同推广ABY-039，并将引导临床开发以获得未公开的适应症。

两家公司表示，他们希望在今年第二季度完成交易，但须遵守Hart-Scott Rodino反托拉斯改进法案的规定。

肽协作

此外，Alexion还与西兰制药公司签署了一项合作协议，旨在发现和开发补体介导疾病的新型多肽疗法，该协议可为丹麦生物技术公司带来6.95亿美元或更高的潜在价值。

该协议赋予Alexion在补充途径中最多四个目标的全球独家许可，以及开发和商业权利。

根据Alexion的说法，肽疗法提供的优势包括高选择性和效力，低剂量剂量的能力，以及治疗广泛补体介导的疾病的潜力。

“我们对探索补体途径中不同目标的潜力感到兴奋，并期待与Alexion合作开发下一代肽疗法20多年的补充专业知识，与西兰制药合作，这可能提供机会治疗许多其他疾病，“Orloff说。

该专业知识包括Alexion开发的前两种补体抑制剂Soliris®(eculizumab)和Ultomiris™(ravulizumab-cwvz)。Soliris携带阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和广泛性重症肌无力(gMG)的成人抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性。Ultomiris适用于PNH成人。

Alexion同意向第一个目标公司支付2500万美元的预付款，同时向该公司支付1500万美元的股权投资，其价格高于合作生效日期的市场价格。

对于主要目标，Alexion已同意支付高达1.15亿美元的与西兰开发相关的里程碑，以及高达4.95亿美元的销售相关里程碑以及高单一至低两位数的特许权使用费支付的潜力。

该公司表示，Alexion可以选择后续三个目标中的每一个，选择费用为1500万美元，可能会有额外的未指定开发里程碑，销售里程碑和特许权使用费可以降低到主要目标。

新西兰将通过临床前阶段领导联合发现和研究工作，Alexion领导开发工作，从IND申请和第一阶段研究开始。该协议为Alexion提供了独家全球许可和商业权利，以协作开发的肽疗法。

“Alexion在治疗罕见和补体介导的疾病方面表现出的专业知识使其成为促进西兰补体聚焦肽项目的理想合作，”西兰临时首席执行官兼首席医疗和发展官员Adam Steensberg补充说。“与Alexion合作进一步证明了我们的肽发现平台的优势，该平台已经提供了经批准的基于肽的新疗法和深层后期管道。”