研究解释他汀类药物的副作用 发现药物具有意想不到的好处

在研究为什么降胆固醇药物叫他汀类药物会导致视力模糊，短期记忆丧失或糖尿病风险增加等负面副作用时，托莱多大学的细胞化学家发现了一些以前未知的益处。

它是公认的他汀类药物可以通过降低血液胆固醇来降低心脏病发作的风险，但他汀类药物也可能在心脏病发作时发挥保护作用，因为它们可以抑制破坏心脏功能的生物过程。

根据发表在“分子药理学”杂志上的研究，通过抑制称为G蛋白偶联受体(GPCR)的关键细胞受体及其相互作用配偶G蛋白的活性，他汀类药物有可能改变由这一重要途径控制的各种身体功能。

托莱多大学助理教授Ajith Karunarathne博士说：“我们相信这一点以及我们未来的调查可以帮助医生做出更明智的决定他汀类药物治疗的决定，为他汀类药物除胆固醇控制之外的活动打开一扇新门。”化学与生物化学。

GPCR信号通路对我们的生存至关重要。它们是最大的药物目标 - 超过市场上所有药物的三分之一 - 因为GPCR途径通过控制从视力到心率和神经传递的各种功能来调节身体。

他汀类药物旨在靶向和抑制胆固醇合成途径，这就是为什么它是降低胆固醇的有效和流行的药物。但是，GPCR信号通路功能需要部分胆固醇合成途径，这解释了服用他汀类药物时的暂时性负面副作用，如视力模糊或短期记忆丧失。

UToledo科学家还揭示了另一项重要发现：降胆固醇药物降低了癌细胞和免疫细胞等迁移细胞的运输能力。

当测试GPCR指导的细胞入侵时，Karunarathne的实验室发现，与对照组相比，他汀类药物的运动减少了10倍以上。

“这表明GPCR控制的癌细胞迁移也可以被他汀类药物降低，”Karunarathne说。

研究是使用细胞而非人类患者进行的。Karunarathne的实验室使用光来控制细胞行为 - 通过一种名为亚细胞光遗传学的新方法 - 并研究细胞通过信号转导途径对光的反应方式。

“我们观察到不同类型的他汀类药物会导致GPCR途径中G蛋白的差异或变化非常不同，”Mithila Tennakoon，UToledo博士。Karunarathne实验室的学生和该研究的第一作者说。

“他汀类药物的副作用并不均匀，”Karunarathne说。“眼睛，大脑，心脏和肺部的细胞可能具有完全不同的影响水平，因为它们具有不同类型的G蛋白质。”

这些发现有助于解释他汀类药物副作用的分子来源，Karunarathne实验室发现这些药物对组织和器官有不同的影响。

这项研究得到了美国国立卫生研究院国家综合医学研究所的资助。