慢性疼痛从哪里开始 科学家关注其起源

德克萨斯大学达拉斯分校，密歇根大学医学博士安德森癌症中心，休斯顿和贝勒医学院UT健康科学中心的研究人员进行的一项新研究已经证实了人类慢性疼痛的来源，揭示了疼痛治疗的几个新目标。

这篇论文于3月19日发表在Brain，这是世界上最古老的神经学期刊之一 - 研究了聚集在脊柱底部附近的专门神经细胞。研究人员利用极为罕见的机会研究这些被称为背根神经节(DRG)的神经，这些神经从MD安德森接受手术的癌症患者身上移除。

研究人员记录了不同疼痛状态和性别的患者背根神经节细胞RNA表达的变化。使用RNA测序，一种特殊形式的基因测序，在那些DRG细胞上产生了一系列有希望的生物化学途径，研究人员可以设计出镇痛药物。

“这项手术并非在很多地方进行，”该论文的高级作者，德克萨斯州达拉斯行为和脑科学学院的神经科学教授尤金麦克德莫特博士说。“我们21岁的患者队列，虽然听起来不像很多，但相对于任何先前使用RNA测序的人类慢性疼痛研究而言都是巨大的。”

当神经细胞受损时，慢性疼痛被标记为神经性疼痛。例子包括幻肢综合征，中风引起的疼痛和与糖尿病相关的“针刺”感觉。

“周围神经细胞通常会因为一些外部刺激而开火 - 你会被烧伤，或者你的手指受到挤压等等，”该研究的三位主要作者之一，达拉斯研究科学家Pradipta Ray说道。“有时候，神经元只是在没有电流刺激的情况下继续射击，让人不断疼痛。”

“如果这些细胞在没有刺激的情况下发射，我们可以发现，我们称之为自发活动，”Price说。“我们在这项研究中迈出了重要的一步，通过定位生物物理管道，痛苦的活动在人体内传播。”

Ray的工作部分是计算神经基因组学，围绕识别高质量的靶基因，以供将来的研究分析。

“有大约50到100个基因看起来非常有希望，”他说。“根据他们在疼痛中的作用，他们中的三分之二要么含糊不清，要么根本不知道。我根据他们作为生物标志物或治疗靶标的潜力对这些基因进行了排名，并列出了我们团队的前十名 - 以及整个世界 - 进一步追求。这些基因属于参与免疫信号和反应的网络，它们在男性和女性中的表达方式不同。“

虽然没有办法从大多数慢性疼痛患者中提取和分析DRG，但研究人员认为可能存在具有相同标记的代用细胞。临床前模型已经暗示，免疫细胞如T细胞 - 更容易从患者身上取样 - 可能就是这样。

“已知神经元和免疫细胞都具有高度的个体特异性，”雷说。“他们保留了发生在您身上的历史 - 这是一个漫长的故事。如果免疫细胞以与神经细胞改变相同的方式发生变化，那么医生就可以获得这一历史记录，然后医生可以为个体患者确定最佳治疗方案。 “。

Tae Hoon Kim博士对该项目进行了RNA测序和分析。

“我的实验室的专业知识补充了泰德普莱斯在疼痛领域的专业知识，”达拉斯自然科学与数学学院生物科学副教授金说。“据我所知，这是对慢性疼痛如何影响人类DRG中基因表达的第一次广泛研究，因此它非常重要，应该产生广泛的影响。”

Price的一项反复出现的主题再次出现在这些新结果中，他称之为慢性疼痛如何在两性之间起作用的“惊人”差异。

“我们看到男性和女性疼痛机制的广泛主题，慢性疼痛也不例外，”Price说。“DRG细胞中活化基因的特征在性别方面的差异大于疼痛状态。”

这项研究的结果表明，动物研究的许多先前的要点在一般方面都是正确的，但缺乏精确性，Price说。

“当你正在制作疗法时，它就是关于细节的细节，”他说。“许多基于动物模型的药物实际上已经有效，但有意想不到的副作用，所以它们没有被批准。我现在有更好的想法，为什么这些药物没有通过测试。”

普莱斯说，他的团队“充满了关于如何设计更好的治疗方法和临床前实验的想法。”他希望德克萨斯州神经病学家和神经科学家之间的合作最终将成为疼痛研究的里程碑。

“我认为，从现在起10年后，当我回顾我发表的论文是如何产生影响的时候，这一点将会突出，”他说。“我希望到那时我们正在设计更好的临床试验，将性作为一个生物学变量，并且我们理解慢性疼痛在男性和女性中的驱动方式不同。”