表观遗传蛋白可能是急性髓性白血病的新治疗靶点

英国研究人员发现，一种名为EZH2的表观遗传蛋白延迟了急性髓性白血病(AML)的发展，但一旦疾病确立就会转换为有助于维持肿瘤生长的方法。该研究将于3月19日发表在“实验医学杂志”上，该研究表明，针对EZH2可能是治疗AML的有效方法，AML是一种侵袭性血癌，预计今年仅在美国就有超过10,000人死亡。

EZH2是一种表观遗传蛋白，通过化学修饰包裹细胞DNA的组蛋白蛋白，可以控制数百种基因的活性。EZH2活性的增加被认为促进了多种人类肿瘤的发展，包括乳腺癌和前列腺癌，并且一些临床试验目前正在研究阻止EZH2改变组蛋白的药物是否可以用作癌症治疗。

然而，EZH2是否也促进了AML等血癌的发展尚不清楚。一些证据表明，表观遗传蛋白实际上可以预防AML和其他骨髓恶性肿瘤。

由英国剑桥医学研究所的Brian Huntly教授领导的研究小组发现，缺乏EZH2的小鼠比平常更快地发生AML，这表明该蛋白确实延迟了AML的发展。然而，一旦AML在小鼠中完全发育并建立起来，删除EZH2基因或用药物抑制EZH2蛋白会破坏肿瘤生长并显着延长动物的存活。抑制EZH2也阻止了从患者分离的AML细胞的生长。

Huntly及其同事发现，抑制EZH2对AML的发展和维持具有相互矛盾的影响，因为该蛋白质在疾病的早期和晚期调节几乎完全不同的基因组。例如，在AML的初始阶段，EZH2的丧失导致细胞增加称为Plag1的转录因子的产生，其加速白血病的发展。但是在AML后期抑制EZH2对Plag1水平没有影响。

“我们的研究结果揭示了AML期间EZH2的新型和显着对立的功能，这些功能似乎依赖于疾病的阶段，EZH2在AML诱导中起着肿瘤抑制因子的作用，并且在已确定的AML中作为疾病的促进因子，”Huntly说。“据我们所知，这是表观遗传调节因子在同一癌症的不同阶段具有肿瘤抑制和致癌功能的第一个描述。此外，我们的工作证实了EZH2作为治疗靶点，有可能治疗几种不同的亚型。中华人民共和国反垄断法“。