遗传性心肌病患者中有8个新的独特基因突变

在盐湖城山间医疗保健心脏研究所的一项新研究中，研究人员发现了8种可能导致或促成特发性扩张型心肌病的新基因突变，这种心脏病不是由已知的外部影响引起的，如高血压，肥胖，吸烟或患病的冠状动脉。

对于至少40%的这些患者，该疾病具有潜在的遗传原因，导致心脏(左心室)的主要泵腔中的肌肉太弱而且薄而不能正常运作，导致心力衰竭。

“尽管已经确定了导致非缺血性扩张型心肌病的许多突变，但我们对其遗传性的了解仍然存在很大差距。我们越了解导致这种疾病的原因，我们就能越好地识别和治疗它，”杰弗里说。 L. Anderson，MD，该研究的首席研究员和Intermountain Healthcare Heart Institute的研究员。“如果它在家庭中传播，我们将能够识别那些可能有患心脏病风险并努力预防心脏病，诊断并早期开始治疗的人。”

该研究的结果将于2019年3月18日在新奥尔良举行的美国心脏病学会年度科学会议上公布。

安德森博士指出，四分之一到三分之一的特发性扩张型心肌病患者需要机械支撑装置，心脏移植手术，或者将在五年内死亡，所以这是一个非常严重的疾病。

在这项研究中，研究人员观察了231例特发性扩张型心肌病患者的遗传样本，在Intermountain Medical Center特殊诊所进行了评估，他们自愿将血液样本输入Intermountain Healthcare INSPIRE Registry and DNA Bank，这是该系统的生物样本集合，临床信息和来自同意患者的实验室数据，这些患者被诊断患有许多与医疗相关的疾病。

与Intermountain的Precision Genomics实验室合作，研究人员对患者的DNA进行测序，重点研究TITIN(TNN)基因，该基因编码人体最大的蛋白质。

“这种蛋白质可以作为心肌中的弹簧，”安德森博士说。“它增强了肌肉的被动弹性，也限制了你伸展肌肉的力度。”

以前的研究已经发现特发性扩张型心肌病患者的TTNin变异，但这个故事并不完整。

现在，在这项新的研究中，Intermountain的研究人员确定了24名患有TTN变异的患者，其中有8种患者以前没有被发现或记录过。他们还证实了先前已发现和报告的七种变体的存在。新的变种都具有“截短”的种类，即它们导致蛋白质的缩短，并且这样做预计会导致蛋白质在维持心肌功能完整性方面的功能失常。

Anderson博士说，这些新变种仍然需要进行功能测试和临床验证，但它们可能会导致已知的特发性扩张型心肌病基因范围的进一步扩大。

将这些变体添加到当前已知的病理性心肌蛋白突变列表中将有助于缩小我们对心肌疾病遗传性的知识中仍然存在的巨大差距，并且这样做可以导致早期诊断和更有效的预防和治疗。