大脑研究揭示了可卡因复发的循环

根据美国国家药物滥用研究所的数据，大约有150万美国人在某一年内使用可卡因。许多人都是重复用户。不幸的是，目前没有FDA批准的可卡因成瘾药物治疗。

行为疗法是可卡因成瘾患者的唯一治疗选择。不幸的是，许多接受治疗的患者在重新暴露于线索(例如环境或特定位置)时仍然易于复发，这提醒了他们药物体验。“如果一名曾经在他或她的跑车中使用可卡因的可卡因瘾君子进行行为治疗，那么当他或她完成治疗时很难消除跑车的暗示。这可能会导致复发，”着名成瘾研究员Peter W. Kalivas，博士。

Kalivas是南卡罗来纳医科大学(MUSC)杰出的大学教授和神经科学系主任。Kalivas和他的同事在2019年3月13日的“神经科学杂志”上报告说，他们已经确定了一种对啮齿动物中可卡因寻找行为至关重要的神经元。

这些神经元，称为表达多巴胺D1受体的中型多刺投射神经元(D1-MSNs)，位于奖励系统的核心区域，即伏隔核。该团队还发现，这些神经元通过他们的投射驱动药物寻求到大脑的特定部位，即腹侧苍白球(VP)。

该团队包括资深作家Jasper Heinsbroek，博士，MUSC博士后学者，与Kalivas合作，以及第一作者Thibaut Pardo-Garcia。Pardo-Garcia是Kalivas实验室的一名学士学位后学生，当时他正在进行这项研究，目前是密歇根大学的研究生。

“这是一个突破，贾斯帕已经非常明确地表明，这种腹侧苍白球产出实际上是在推动寻求药物的行为，”Kalivas解释道。

D1-MSN与另一种细胞类型D2-MSN共存于伏隔核中。两种细胞在调节目标导向行为的大脑系统中起着关键作用。目标导向的行为可以用于寻找避难所，寻找伴侣，甚至变得更高。因此，D1-MSNs活动可能会加强导致药物复发的行为，而D2-MSN则可能有助于避免这些行为。

“伏隔核中这两种神经元的功能有明显的区别，”Heinsbroek解释说。

“药物使用后D1-MSN的活性增加导致寻求药物的动机更高。接触药物会降低D2-MSN限制过度动力的能力。这可能导致寻求毒品超过食物等自然奖励的强烈动力。在有毒品线索的情况下避难。“

为了研究D1-MSN如何驱动寻求药物的动机，MUSC团队追踪了这些神经元的联系。他们表明，个体神经元投射到VP和另一个调节动力的主要区域，即腹侧中脑(VM)。

为了帮助确定VP或VM预测是否是可卡因寻求行为的原因，研究人员使用了国家药物滥用研究所的合作者提供的转基因大鼠模型。该动物模型允许研究人员抑制D1-MSN的活性及其对VP的预测。

MUSC团队发现，当VM预测被抑制时，可卡因寻求继续存在。然而，抑制对VP的预测大大减少了寻找可卡因的动机。

“这些转基因大鼠允许我们使用遗传技术专门针对D1-MSN的预测，”Heinsbroek解释说。“如果没有它们，那么向副总裁确定D1预测作为寻找可卡因的重要驱动因素是不可能的。”

这些发现为可卡因成瘾开辟了一条新的研究途径。他们还指出了值得进一步研究的新型治疗靶点。Kalivas和他的实验室旨在继续探索构成吸毒成瘾的机制，因为正如这些发现一样，它们可以成为未来治疗的关键。

“我们需要找出药物如何改变大脑，以便我们能够真正治愈受折磨的人，”Kalivas说。“我们已经发现了一个对复发至关重要的电路，并确定了一个特定的目标，我们可以进入并修改并有机会治愈成瘾。”