研究人员报告了护送一种关键酶的蛋白质用于细胞分化

成体生物的发育始于受精卵，其分化成数百种包含组织和器官的特化细胞类型。这些细胞命运如何发生变化是研究兴趣的主题。所有细胞都含有相同的遗传信息，因此发育涉及对DNA中所含基因的选择性调节。打开或关闭这些基因的蛋白质称为转录因子。当成体中的干细胞(例如血液干细胞)专门研究不同功能所需的细胞类型时，类似的机制起作用。为了确保正确的基因调控，需要额外种类的蛋白质，例如修饰包裹DNA或甚至DNA本身的蛋白质的酶，从而微调这个复杂的过程。有趣的是，

在发表于细胞干细胞的论文中，由Thomas Graf领导的基因组调控中心(CRG)的研究人员与来自巴黎高等师范学院和CNAG-CRG和哈佛大学的科学家合作。医学院，研究了这个复杂的过程。他们将注意力集中在一种名为Tet2的酶上，该酶在多能干细胞的形成和血细胞分化中起着至关重要的作用。

Tet2是细胞命运决定的驱动力，其通过化学修饰DNA来促进基因表达。要做到这一点，它需要结合DNA，但不能单独这样做。因此，问题在于什么将Tet2酶带到DNA中起作用的区域。

现在，Graf及其同事报告说，Tet2通过与其相互作用的特定蛋白质被带到DNA中。他们鉴定了三种转录因子，每种转录因子可以将酶引导至细胞命运规范所需的不同靶基因组。因此，许多不同的蛋白质可以在需要的时间和地点将Tet2带到DNA区域。

“我们通过监测诱导多能干细胞重编程过程中DNA修饰的动态来研究Tet2作用机制。我们的数据有助于回答该领域的一个开放性问题，不仅与胚胎发育和分化有关，还与细胞重编程相关。和癌症，“该研究的首席研究员和CRG小组负责人托马斯格拉夫解释说。

“我们的研究结果将有助于其他研究白血病和其他类型癌症的研究人员，其中涉及Tet2，”该论文的第一位共同作者JoséLuisSardina说。“我们的新数据将可供临床研究界使用。这是另一个例子，说明发现基因调控基本机制的基础研究如何也可能具有医学应用，在这种情况下，可用于癌症和细胞再生，”他总结道。

该研究还报道了另一个意外的发现，即转录因子可以将Tet2募集到特定的DNA区域，而不会包含在所谓的核小体中包含的包裹DNA的蛋白质。这代表了转录因子与基因组相互作用的新方式，作为Tet2定位的先驱。格拉夫说：“现在发现受这些先驱因素约束的基因组区域细胞命运决定的作用将会很有吸引力”。