Opiant Eyes Q2推出针对芬太尼的阿片类药物过量候选药物的关键性试验

Opiant Pharmaceuticals本周表示，它将在第二季度推出其OPNT003(纳美芬喷鼻剂)阿片类药物过量候选药物的关键药代动力学试验 - 这是该公司今年的一项重要优先事项，同时推进其他阿片类药物使用障碍，酒精的候选药物候选药物使用障碍，急性大麻素过量。

该研究预计将在今年下半年产生关键的PK数据，Opiant在一份投资者报告中披露 - 该公司希望该公司能够积极支持向计划于2020年提交的NDA申请，并且需要结合药物和鼻内给药装置。“我们之所以认为这是一项重要的发展，是因为阿片类药物危机的性质不断变化，”Opiant首席执行官Roger Crystal医学博士最近告诉GEN。

Crystal表示，这场危机已演变成一场芬太尼危机：根据临时疾病预防控制中心的数据，2017年49,000名阿片类药物过量服用死亡人数中有55%现在涉及芬太尼，这种合成阿片类药物的作用时间长，效力比海洛因高50倍。以及比吗啡强50到100倍。

复苏芬太尼过量的患者需要更多纳洛酮，该公司开发的鼻喷雾剂，并于2015年11月获得FDA批准。该药现在由商业合作伙伴Adapt Pharma以Narcan®鼻喷雾剂(盐酸纳洛酮)销售。 Emergent BioSolutions去年以高达7.35亿美元的价格收购了该公司。

然而，在大约70%的美国农村地区，吸毒成瘾者的使用可能会延迟，因此纳税人更难以吸毒成瘾者使用。

Crystal表示，Opiant可以通过OPNT003解决这些问题，OPNT003比Narcan强五倍。OPNT003对μ-阿片受体的亲和力高5倍，旨在更有效地逆转芬太尼过量服用。该公司还引用了第一阶段PK数据，显示OPNT003的半衰期为6.7至7.8小时，而Narcan的半衰期为1-2小时。

除纳美芬外，OPNT003还含有Intravail，这是一种专有的吸收增强剂，旨在快速提高纳美芬血浆水平。Opiant在2017年签署了一份未公开价值的独家全球许可证，以使用Intravail与所有阿片类拮抗剂。

缩写审批途径

Opiant表示，它计划根据FDA的505(b)2缩写审批途径开发OPNT003，类似于Narcan。根据505(b)2，公司可以提交一份NDA，其中包含调查候选药物安全性和有效性的完整报告，但至少部分批准所需的信息来自非由申请人进行或为申请人进行的研究。根据2017年10月的FDA指南草案，申请人尚未获得参考或使用权。

根据Emergent的指导，预计今年Narcan的净销售额将达到2.2亿至2.5亿美元。如果Emergent是正确的，Opiant可以预期一个里程碑为1350万美元的特许权使用费，基于一个日历年的净销售额超过2亿美元。预计纳尔坎也将产生约1800万美元至2100万美元的年度特许权使用费流。

1995年，Nalmefene被FDA批准作为阿片类药物过量的注射药物，名称为Reveo®(Baxter International)，并于2008年由该公司终止。注射剂也被欧盟委员会批准用于减少成人对酒精的依赖。 2013年，名为Selincro®(H。Lundbeck)。

“在过量服用领域，真正关注后续和进一步创新的现在是最好的时机，”Crystal说。“在美国国立卫生研究院[主任]弗朗西斯柯林斯[医学博士]和Nora Volkow [美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所或NIDA主任医学博士]一直呼吁使用更持久和更强的阿片类药物过量可逆性药物。这就是我们认为这种药物鼻用纳美芬有可能做到的事情。“

NIDA于2018年4月向Opiant拨款740万美元，用于开发OPNT003，作为治疗阿片类药物过量的长效阿片拮抗剂。该赠款包括大约260万美元，用于截至2019年3月31日的期间，其余的资金将在随后的两年内获得资助。

为了涵盖非NIDA资助的活动 - 即加速OPNT003在芬太尼化学药品袭击事件中作为医疗对策的发展 - 美国生物医药高级研究与发展管理局(BARDA)去年授予该公司多达4.6美元的多年期合同资金数百万。

在2018年12月发表的一项研究中，对处方阿片类药物和海洛因的批评与芬太尼的供应量增加有关，芬太尼在2017年导致美国近29,000例过量服用过量死亡。

“关于芬太尼和其他衍生物，如CA-fentanyl，问题在于它们可以非常便宜地制造。它们可以在实验室中制作。你不需要鸦片罂粟。而且，做出巨大伤害并不需要太多，“Crystal说。

“在我们的盘子上很多”

除OPNT003外，Opiant的抗阿片类药物管道包括两种临床前阿片类药物使用障碍候选药物OPNT005(海洛因疫苗：半抗原+脂质体佐剂)和OPNT006(阿片拮抗剂植入物)。

Crystal表示Opiant今年还准备招募患者参加其酒精使用障碍候选药物OPNT002(阿片拮抗剂鼻腔喷雾剂)的II期研究，并推进其临床前急性大麻素过量(ACO)候选药物OPNT004(drinabant)的开发。该公司已于12月以相对便宜的价格从赛诺菲获得全球开发和商业化权利。

在其发言中，Opiant表示将重新配制drinabant用于“可在紧急情况下迅速逆转ACO症状的肠外给药”，以及“证明drinabant能够逆转THC的作用”。

Opiant的投资者介绍是在该候选人上个月通过英国II期试验后，在神经性贪食症中停止开发纳洛酮鼻喷雾剂(名为OPNT001)后近一个月。

Opiant在2月21日承认没有透露细节，试验错过了减少暴饮暴食天数的主要终点。该研究于2017年启动，2018年9月完成了英国19个临床站点的86名患者的入组

“坦率地说，无论如何，我们的盘子都有很多，”Crystal说。