发现四环素在人体细胞中的位置的错综复杂的探索

我们知道抗生素治疗细菌感染。我们也知道它们的工作原理。例如，四环素类抗生素可阻止细菌产生蛋白质。就像车轮上的靴子一样，药物与细菌细胞的核糖体结合 - 蛋白质在其中产生 - 并阻止它起作用。没有蛋白质，细菌就会变弱并死亡。

最近，研究人员发现了这些四环素抗生素可能的新工作：治疗病理性炎症和人类癌症。

这种治疗在临床试验中证明是有效的。患有罕见顽固疾病的两名患者，一名年轻男性和一名老年妇女，在使用强力霉素(一种四环素)治疗后经历完全缓解。其他四环素品种在患有多种疾病的患者的早期临床试验中显示出潜力，包括难治性转移性癌症，类风湿性关节炎和骨关节炎，脆性X综合征，艾滋病相关的卡波西肉瘤和腹主动脉瘤。

然而，尽管取得了这些有希望的结果，但治疗方法究竟如何仍然难以捉摸。

现在，在细胞化学生物学发表的一篇新论文中，Andrew Myers和他的团队提供了答案。“尽管有这些有希望的临床结果和大量已发表的科学研究，”该论文指出，“没有明确确定相关的目标或机制来解释四环素的这些非规范效应。” 这种知识差距阻碍了药物的进一步开发和治疗。

因此，Myers和他的团队着手跟踪和确定当两种四环素类似物强力霉素和Col-3进入细胞时会发生什么。这绝非易事。就像在暴风雪中追踪老鼠一样，“寻找药物分子靶点的侦探工作非常困难，”该论文的第一作者乔恩·莫特森说。

该团队使用了一种强大的技术(“亲和分离与基于质谱(MS)的定量SILAC-稳定同位素标记，通过细胞培养 - 蛋白质组学中的氨基酸”)来分离每种药物的靶标。通过这样做，他们观察到两种类似物都靶向我们细胞的核糖体，就像它们在细菌细胞中一样。

“据我们所知，”该论文指出，“这代表了四环素对人体细胞溶质核糖体具有可观察作用的第一个直接证据。”

为了揭示这一证据，该团队采用了一种新颖的策略来追捕四环素目标。他们相信他们的方法可以被其他研究人员用于类似的目的，为药物如何与我们的身体相互作用建立更广泛的地图。“药物发现中的RNA靶标正在成为一个越来越受关注的领域，”Mortison说。“一些大公司和生物技术公司已经开始进入为其管道确定RNA目标的空间。”

展望未来，研究小组希望澄清强力霉素和Col-3与核糖体结合的确切点是否可以提高它们减缓炎症和癌症扩散的能力。这些准确的信息将为药物开发提供重要的见解。

需要进一步探索以编译此英特尔。但迈尔斯和他的团队为这些研究提供了重要的基础。很快，四环素可能成为许多疾病(包括癌症)的有价值的治疗选择。与此同时，该团队的新技术可以像精心设计的现场指南一样，加速针对无数疾病的药物发现。