有针对性的治疗显示自身免疫性疾病的小鼠模型的承诺

目前对自身免疫疾病的治疗无差别地靶向功能失调和正常免疫细胞，使患者易患免疫缺陷。认识到这个问题，犹他大学健康大学的研究人员正致力于一种选择性针对免疫细胞功能失调的治疗方法。在今天发表在Nature Biomedical Engineering上的研究中，他们描述了他们的方法以及在小鼠模型中测试治疗的结果。

该治疗靶向程序性细胞死亡蛋白(PD-1)细胞。在正常功能的免疫系统中，表达PD-1的细胞(包括B和T淋巴细胞)含有防止自我破坏的检查点机制。在自身免疫性疾病中，细胞以某种方式逃离检查点，免疫细胞攻击体内的其他细胞。这组作者说，这是第一次有人将PD-1细胞靶向治疗自身免疫性疾病。

为了消除功能失常的PD-1表达细胞，研究人员设计了一种蛋白质分子，由三部分组成：抗PD-1抗体片段，毒素和粘合剂。抗体片段附着于表达PD-1的细胞，蛋白质毒素杀死细胞，并且结合物允许工程化蛋白质分子在体内更长时间地循环。

在1型糖尿病的小鼠模型中测试治疗。与对照处理的小鼠相比，发现治疗延迟了约10周的糖尿病发作。在多发性硬化小鼠模型中的后续研究阻止了六只小鼠的进展进展。治疗后监测这些小鼠25天，此时麻痹没有恢复。

治疗后，研究人员对小鼠进行了疫苗接种。动物仍然能够发挥完整的免疫反应，表明健康的免疫细胞保持完整。

“要为人们制造类似的治疗方法，我们需要找到抗人类PD-1抗体，如抗小鼠PD-1抗体，”Mingnan Chen博士说，他是药物化学助理教授。你好。“如果我们能够生成人类治疗药物，我认为我们可以对治疗自身免疫性疾病产生巨大影响。”