人LAT1-4F2hc异聚氨基酸转运蛋白复合物的结构

发布日期：2019-03-14 浏览次数：122

L型氨基酸转运体1(LAT1;也称为SLC7A5)催化的大的中性氨基酸的跨膜通量在一钠和pH无关的方式1，2，3。LAT1，氨基酸-聚胺- organocation超家族的逆向转运，也催化甲状腺激素，药品，和激素前体如渗透升跨膜-3,4-二羟基苯2，3，4，5，6。

LAT1过度表达已经在宽范围的肿瘤细胞中观察到，并且因此对于抗癌药物的潜在靶标7，8，9，10，11。LAT1形成与4F2细胞表面抗原的重链异聚氨基酸转运复合物(4F2hc;也称为SLC3A2)-a II型膜糖蛋白，其是用于LAT1的稳定性和它的定位于质膜必不可少8，9。

尽管LAT1-4F2hc复杂和结构测定其在细菌中的同源物的广泛的基于细胞的表征，LAT1和4F2hc和该复合物的工作机理之间的相互作用仍是未知12，13，14，15，16，17，18，19。在这里，我们报告人LAT1-4F2hc的冷冻电子显微镜结构，单独和与抑制剂2-氨基-2-降冰片烷羧酸复合，分别为3.3Å和3.5Å。LAT1表现出向内开放的构象。除了二硫键结合外，LAT1还在细胞外侧，膜内和细胞内侧与4F2hc广泛相互作用。生化分析表明4F2hc对于复合物的转运活性至关重要。总之，我们的特征阐明了LAT1-4F2hc复合体的结构，并提供了对其功能及其可能与疾病相关的机制的见解。