人LAT1-4F2hc异聚氨基酸转运蛋白复合物的结构

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-03-14 浏览次数:122

L型氨基酸转运体1(LAT1;也称为SLC7A5)催化的大的中性氨基酸的跨膜通量在一钠和pH无关的方式1,2,3。LAT1,氨基酸-聚胺- organocation超家族的逆向转运,也催化甲状腺激素,药品,和激素前体如渗透升跨膜-3,4-二羟基苯2,3,4,5,6。

人LAT1-4F2hc异聚氨基酸转运蛋白复合物的结构

LAT1过度表达已经在宽范围的肿瘤细胞中观察到,并且因此对于抗癌药物的潜在靶标7,8,9,10,11。LAT1形成与4F2细胞表面抗原的重链异聚氨基酸转运复合物(4F2hc;也称为SLC3A2)-a II型膜糖蛋白,其是用于LAT1的稳定性和它的定位于质膜必不可少8,9。

尽管LAT1-4F2hc复杂和结构测定其在细菌中的同源物的广泛的基于细胞的表征,LAT1和4F2hc和该复合物的工作机理之间的相互作用仍是未知12,13,14,15,16,17,18,19。在这里,我们报告人LAT1-4F2hc的冷冻电子显微镜结构,单独和与抑制剂2-氨基-2-降冰片烷羧酸复合,分别为3.3Å和3.5Å。LAT1表现出向内开放的构象。除了二硫键结合外,LAT1还在细胞外侧,膜内和细胞内侧与4F2hc广泛相互作用。生化分析表明4F2hc对于复合物的转运活性至关重要。总之,我们的特征阐明了LAT1-4F2hc复合体的结构,并提供了对其功能及其可能与疾病相关的机制的见解。

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