创伤后应激障碍血液生物标志物鉴定

由印第安纳大学医学院的一个研究小组领导的研究人员已经确定了基于血液的心理压力遗传标记，这些标记可以帮助科学家们为创伤后应激障碍(PTSD)和其他应激障碍开发改进的早期诊断，并提供新的线索。开发药物或天然化合物治疗药物。这项为期10年的研究涉及退伍军人访问Richard L. Roudebush VA医疗中心，确定了数百种可能有助于诊断创伤后应激障碍的生物标志物，并确定其压力的严重程度并预测未来的住院治疗。一些顶级候选人以前曾与精神疾病有关。

印第安纳大学医学院的精神病学教授亚历山大·尼古列斯库博士评论道：“创伤后应激障碍是一种影响很多退伍军人的疾病，特别是那些参与战斗的人。” “他们值得我们的感激和最好的照顾，我们正在尽一切努力实现这一目标。无论是虐待，强奸，暴力还是事故，这也是平民中未被充分认识和未被充分诊断的疾病。无数人未被诊断为压力障碍，这可能通过饮酒，其他成瘾，自杀或暴力来表现。我们的研究不仅对退伍军人而且对普通大众都有更广泛的意义。“

精神病学和VA医学中心的Niculescu及其同事，以及斯克里普斯研究所和加州大学欧文分校的合作者，发表了他们在“ 分子精神病学”杂志上发表的一篇题为“ 迈向应激障碍的精准医学：诊断生物标志物和针对性药物。“

作者表示，诸如创伤后应激障碍等应激障碍在军事和民用领域都是“普遍存在的，致残的，并且未被明确诊断”。这些疾病表现为对环境线索的精神和身体过度反应，这些环境线索被认为是潜在有害的，并且是由过去暴露于创伤事件引起的。压力障碍显着影响生活质量和功能。然而，作者补充说，“由于耻辱和缺乏客观测试，他们经常被诊断不足，经过次优治疗，并可能导致酒精和药物的自我药物治疗。”在严重的情况下，压力症会导致暴力或自杀。

“未经治疗的疼痛和压力会导致自杀，这就是我们对这些疾病产生兴趣的方式，并决定向上游移动，看看我们是否能更好地理解，治疗和预防它们，”Niculescu说。“我们希望防止人们生活中不必要的悲剧和痛苦。通过以生物学的方式了解患者的疾病和他们的心理健康挑战，我们可以更好地对待他们所拥有的东西，防止未来发作。“

该团队的研究进行了十多年，涉及逐步发现，优先排序，验证和独立队列测试设计，以寻找低压和高压状态参与者的基于血液的遗传标记。该研究包括三组患者。在最初的精神疾病患者队列中，研究人员进行了广泛的研究，以确定参与者自我报告的低压和高压状态之间基因表达的变化。接下来，该团队优先考虑候选标记列表，其中包括对其初步发现的比较和分析，以及对精神疾病中人类基因表达的现有详细研究。然后，来自发现和优先级阶段的顶级生物标志物在具有高临床压力排名的独立精神病学群体中进行验证。在第四阶段，在单独的精神病患者队列中测试来自前三个阶段的候选生物标志物预测高应激状态和未来精神病住院治疗的能力。

然后，研究小组评估是否有证据表明他们的生物标志物涉及其他精神疾病和相关疾病，他们也更密切地关注可能涉及的生物学途径。还评估了这些发现，以确定是否有任何生物标记物是现有药物的目标，因此可以使药物和天然化合物可以重新用于治疗压力。“鉴于未经处理的压力对生活质量(和数量)的负面影响，目前缺乏客观的措施来确定治疗的适当性，以及与现有药物的混合结果，我们的方法的重要性不容小觑，”团队写道。

总体而言，超过250名男性和女性退伍军人参与了这项研究。结果突出显示285个与269个基因相关的个体生物标志物，这有助于诊断创伤后应激障碍患者，表明压力严重程度以及未来住院的可能性。作者写道，最着名的生物标志物之一是FKBP5，这是一种因参与应激反应而得到广泛认可的基因，并且“它可以作为事实上令人放心的阳性对照”。作为调查的一部分，该团队还比较了生物标志物发现的端粒长度(TL)，这是心理压力的另一个公认的生物标志物。他们的评估表明，一些新发现的预测生物标志物，包括NUB1，APOL3，MAD1L1，

有趣的是，科学家们表示，“超过一半的顶级预测生物标志物也有先前的自杀证据，其中大多数都有其他精神疾病的证据，为这些疾病的压力效应提供了分子基础。 “许多已鉴定的生物标志物也是现有药物的靶标，因此可用于患者分层或药物基因组学研究。研究结果也有可能帮助科学家确定开发新药和天然药物的潜力

“在癌症等其他领域也有类似的测试，医生可以对受影响的身体部位进行活组织检查以确定疾病的阶段，”Niculescu评论道。但是当涉及到心理健康时，大脑的活检不是一种选择。我们的研究正在应用来自其他医学领域的类似概念，但我们正在设计新的方法，使我们能够客观地追踪精神症状，包括压力，使用血液，或所谓的“液体活检”。

“我们的工作可能会改善PTSD等应激障碍的诊断和治疗，导致生活质量下降和不良后果，包括成瘾，暴力和自杀，”研究人员总结道。“我们认为，我们研究的关键用途之一就是在患有疾病症状之前对人进行检测，以确定谁有风险，并可能及早治疗，”尼古列斯库说，他是VA和印第安纳大学的执业精神病学家。健康。

“对于个人和医疗保健系统来说，防止事情比对待处于严重危机中的人更好......如果你治疗一般的医疗障碍，你可以改善某人的生活质量; 有时你拯救生命。但如果你治疗精神疾病，你可以改变某人的命运。你可以帮助改变一个人，使自己成为一个遭受痛苦，不快乐，失业的人 - 可能会成瘾，暴力或自杀的道路 - 成为一个能够成为一个幸福，调整良好，富有成效的社会成员的人。这就是挑战和特权 - 如果我们做好自己的工作，我们就能真正改变人们的命运。“