通过阻断氨基酸转运饥饿白血病细胞

癌细胞以比健康细胞更高的速度消耗糖，但它们也渴望氨基酸 - 蛋白质和其他生物分子的组成部分。在昨天发表在“ 自然代谢”杂志上的一项 研究中，埃默里大学的研究人员提出了一种方法来利用这种饥饿来选择性地阻止白血病的发展。

研究小组发现了一种名为ASCT2的转运酶 - 它将氨基酸带入细胞 - 作为抗癌药物的靶标。删除编码该酶的基因可延长具有侵袭性白血病(AML /急性髓细胞白血病)的小鼠的存活期，从45天延长至超过300天。

“到目前为止，在氨基酸代谢途径中寻找可用于杀死癌细胞但保留正常细胞的治疗靶点方面进展甚微，”资深作者瞿成奎说。“这是一种非常有前景的白血病治疗靶点。ASCT2对于正常的血细胞发育是不必要的，但它是白血病发展和进展所必需的。“

ASCT2负责将几种氨基酸(如谷氨酰胺)吸收到细胞中。在白血病细胞中，ASCT2的缺失对细胞代谢产生全局影响，破坏亮氨酸流入和mTOR信号传导，并诱导细胞凋亡。然而，没有ASCT2的小鼠在化疗药物或放射线应激后需要更长时间才能恢复白细胞计数。

“尽管我们的总体发现强烈建议将ASCT2作为白血病治疗的治疗靶点，但研究人员需要谨慎对待ASCT2抑制剂与临床试验中的化疗，”Qu说。

Qu的研究小组测试了用人AML移植的小鼠中抑制ASCT2并发现了显着的治疗效果，但他说他们使用的药物效力低，而且对于临床使用不够具体。目前，其他研究人员已经报道了ASCT2特异性抑制剂的鉴定以及对其他类型癌症的活性。