研究人员报告了细胞用于修复致癌DNA损伤的两种途径

DNA损伤发生在所有细胞生物中。在人体细胞中，它可以由身体的正常代谢活动，环境因素或化学疗法引起。在细胞复制其遗传内容的关键阶段，它们易受病变 - DNA分子的受损部分的影响。称为DNA-蛋白质交联(DPC)的常见病变可以阻止细胞自身复制，并可能导致基因组不稳定，这是癌症和衰老的原因。

尽管DPC对健康有重大影响，但对它们如何修复却知之甚少。在欧盟资助的项目DPC_REPAIR期间，由科学家团队进行的重要研究现在可以阐明这一过程。在最近发表在“ 分子细胞 ”杂志上的一项研究中，研究小组揭示了细胞修复DNA损伤的一些途径。

对于他们的实验，研究人员使用青蛙卵的蛋白质提取物。提取物取自非洲爪蟾(Xenopus frogs)，这是一种广泛用于生物学研究的属。由于它们能够在细胞复制过程中重复DPC蛋白降解的主要阶段，因此这些提取物是研究此类病变的良好模型。使用这些有价值的工具，研究小组发现了细胞用于修复DPC的两种途径 - 酶SPRTN和蛋白酶体。他们进一步确定了DNA复制如何触发这些修复过程。

对癌症研究的意义

当DNA被破坏时，细胞会阻止分裂，从而最大限度地减少对细胞的影响。许多类型的化疗使用该原理来杀死癌细胞。了解如何修复这种损伤是未来癌症和化疗研究的关键。研究报告的共同作者Julien Duxin在研究新闻网站“未来”杂志上发表的一篇文章中表示，“大多数化疗药物故意诱发这类损害”。

“如果我们能够理解损伤是如何得到修复的，那么我们就可以利用这些知识开发一种组合治疗方式，一方面可以诱导损伤，另一方面可以抑制癌细胞的修复。”将为我们提供一种更有效的杀死癌细胞的方法，“哥本哈根大学项目协调员副教授杜欣解释说。

然而，对其他修复途径的进一步研究至关重要，因为癌细胞经常找到自我修复的方法。“癌细胞分裂的速度比正常细胞快，因此需要更多的DNA复制。因此，它们对干扰复制过程的损伤非常敏感。但DNA复制也会引发损伤修复，”Duxin报道。这通常是为什么最初有效的化疗可能在几个月后停止工作的原因：聪明的癌细胞已经找到了一种去除或修复其病变的方法。

接下来，DPC_REPAIR(S期DNA-蛋白质交联修复机制)将着重于确定修复这些病变的更多途径。重点将放在化疗过程中的DNA损伤和修复上。