基石合作伙伴Agios公布一项有关ivosidenib的I/II期临床研究数据

2019年3月7日/美通社/--基石药业合作伙伴AgiosPharmaceuticals，近期公布了用于评估ivosidenib联合阿扎胞苷治疗新诊断的异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变型AML患者的一项I/II期试验中的Ib期更新数据。基石药业拥有ivosidenib在大中华区的独家临床开发和商业权。中国国家药品监督管理局已于2018年批准该款产品以同一适应症在中国加入全球三期AGILE试验。

“随着正在进行的I期试验的更长时间的随访，新诊断AML患者使用ivosidenib联合阿扎胞苷治疗的数据是令人振奋的，CR+Rh率为65%，CR率为57%，大部分CR患者达到IDH1突变清除，”得克萨斯大学安德森癌症中心白血病科首席研究者兼副教授CourtneyDiNardo说，“联合治疗方案显示12个月生存率为82%，考虑到不适合强化化疗的患者的年龄和合并症，这一结果是令人印象深刻的。从安全性角度来看，这种联合治疗的结果与单独使用每种药物的安全性结果一致，且血细胞减少症与单独使用阿扎胞苷一致，与其他新的低甲基化药物联合治疗相比更好。”

“随着I期数据的成熟，我们看到深度持久缓解的患者增加，这也证实了我们的想法--阿扎胞苷和ivosidenib的联合治疗有可能成为一种令人信服的治疗选择，并成为无法进行强化化疗的IDH1突变的AML患者前线治疗的基石，”Agios首席医学官ChrisBowden医学博士说。“III期AGILE试验正在进行，我们将进一步评估ivosidenib在该联合治疗中的临床疗效。”

关于这项正在进行的I/II期研究

正在进行的I/II期研究，正在评估在无法接受强化化疗的新诊断IDH突变的AML患者中试验性地使用ivosidenib或enasidenib联合阿扎胞苷。所提供的数据来自该研究的Ib期部分的ivosidenib组，其中23名患者每天接受500mgivosidenib联合阿扎胞苷。ivosidenib组的入选已经完成。

截至2018年8月1日数据截止日期，14名(61%)患者仍在接受研究。

治疗周期的中位数为8(范围1~22)。

中位年龄为76岁，52%的患者年龄在75岁或以上。

74%的患者有新发AML，26%患有继发性AML。

Ivosidenib的安全性

无论原因如何，大于等于50%的患者发生的最常见的所有级别的不良事件(AEs)为恶心(61%)、腹泻(57%)、贫血(52%)和血小板减少症(52%)。

最常见的3/4级不良事件为血小板减少症(48%)、贫血(44%)和发热性中性粒细胞减少症(44%)。

研究者报告了4例患者中的IDH分化综合征(DS)，其中3例为严重不良事件。所有4例患者均已好转，其中2例达到完全缓解(CR)，1例为疾病稳定，1例无法评估应答。

在使用ivosidenib和阿扎胞苷研究治疗时，平均中性粒细胞和血小板计数维持在接近或高于CR伴随部分血液学恢复(CRh)阈值。CRh被定义为骨髓中原始细胞<5%，没有疾病的证据且部分外周血细胞计数恢复(中性粒细胞>500/微升，血小板>50,000/微升)。

Ivosidenib的有效性

总体而言，78%(18/23)的患者有应答。

65%(15/23)的患者达CR+CRh。

57%(13/23)的患者达CR。

CR(95%CI:7.7，NE)以及CR+CRh(95%CI:7.7，NE)的中位持续时间尚未达到。

中位至缓解时间为1.8个月(范围：0.7~3.8个月)，中位至CR的时间为3.5个月(范围：0.8~6个月)。

12个月的生存率为82%。

中位随访时间为9.5个月(范围：1.3~24个月)。

对于获得CR的患者，13例获得骨髓单个核细胞(BMMCs)样本的患者中有9例观察到IDH1突变清除;13例获得外周血单个核细胞(PBMCs)样本的患者中，通过灵敏度下限为0.02~0.04%(或10-4)的数字PCR定量检测突变体IDH1，有10例观察到IDH1突变清除。

Ivosidenib未在任何国家被批准用于治疗新诊断的AML患者或与阿扎胞苷联合使用。