智能药丸通过首项人体试验 为生物药物口服铺平道路

今年2月初报道的一项动物研究的潜力引起人们关注，该研究系将设计用于在胃内“注射”胰岛素的蓝莓大小的机器人(智能)药丸(Robotic pill)在猪身上进行试验。将注射剂转化为药丸并不是什么崭新的思维，但是长久以来人们通过化学、物理方法，采用各种制剂技术避免口服药物在体内被吸收之前被酶分解所作的百般努力一直没有取得成功。

今年2月初报道的一项动物研究的潜力引起人们关注，该研究系将设计用于在胃内“注射”胰岛素的蓝莓大小的机器人(智能)药丸(Robotic pill)在猪身上进行试验。

2月28日，总部位于美国加利福尼亚的Rani Therapeutics公司表示，它已经捷足先登，在人身上成功测试机器人药丸的安全性和耐受性，为接下来的疗效研究铺平了道路，从而将打开巨大的市场大门，提高治疗依从性，减少医生主导的治疗管理，对有注射恐惧的患者是莫大的安慰。

该公司的产品起名为Rani药丸(RaniPill)，已经经历了100多项临床前研究，包括大型动物试验。这种药丸(胶囊)有一层肠溶包衣，以保护其免受胃部酸性环境的影响，一旦其进入肠道，由于环境pH水平升高，这层包衣溶解并发生化学反应，使胶囊膨胀。在压力作用下充有药物的可溶解微针即被推入肠壁。

肠道中没有疼痛受体，吸收营养物质的肠道基质是高度血管化的(血管充盈)，显然是药物“注射”的理想位置，Rani公司负责人的米尔·伊姆兰(Mir Imran)介绍说：他们公司已在动物身上测试了多种含药胶囊，作为RaniPill研究工作的一部分，药物的吸收大致等于或高于皮下注射吸收水平。

在成功进行动物研究后，Rani公司获准于去年在得克萨斯一家临床机构启动了一项健康人群的研究，以评估该产品该药的可行性。两组受试者，每组10名(一组进食，另一组禁食)，均给予无药的RaniPill。

结果显示两组均未感受到胶囊膨胀或破裂的影响，并且所有受试者都成功地排出药丸残余物。该公司表示，该胶囊具有良好的耐受性，胃内食物存在与否对胶囊的性能没有影响。

伊姆兰称：这是人类第一次吞服机器人药丸，这确实为下一步研究铺平了道路，接下来的研究将含有一种药物，将能够测定药物吸收情况。

现在该公司已经选定使用一种装有奥曲肽(octreotide)的药丸，这是一种非专利生物制剂，用于治疗激素紊乱肢端肥大症，该公司预计将在未来几个月启动研究。

“如果这项研究取得成功，那真的意味着我们可以提供任何药物，包括胰岛素和Humira(adalimumab，阿达木单抗/修美乐)以及治疗多种其它疾病，如多发性硬化症，血友病和别的慢性疾病大药物，”伊姆兰补充说。

但是在向FDA申请批准之前，显然还有许多工作要做。对装入胶囊的每种药物都需要单独进行研究。

与此同时，由麻省理工学院的研究人员(包括多产药物传递大师罗伯特兰格)和诺和诺德(2月初报道)创建的另一种机器人药丸的大鼠和猪数据有另一种作用机制。

这种名为Soma的该药装置将压缩冻干胰岛素制成针头包封在药丸内，该药丸在胃内与胃壁接触时可自动定向——其设计灵感来自非洲爬行动物豹斑陆龟(leopard tortoise)，这种龟的外壳有一个高陡的拱顶，善于通过翻滚让背部着地纠正行走方向。在与湿润的胃壁接触时，支撑针头的糖盘随即溶解，使得针头释放其胰岛素。发表在《科学》杂志的报告中称，该药丸残余部分通过消化系统时能无害化分解并最终排出。

伊姆兰表示：Rani公司的工作至少比麻省理工学院早5年，知识产权涵盖广泛范围。Rani拥有70项已授权专利。

Rani Therapeutics成立于2012年，已经从包括Alphabet旗下风险投资部门GV在内的一系列投资者中筹集了1.42亿美元资金，并与诺华和夏尔结为合作伙伴。