Merck KGaA Pfizer加入BioXcel-Nektar协作为胰腺癌创建三联疗法

德国达姆施塔特的辉瑞和Merck KGaA已加入BioXcel Therapeutics与Nektar Therapeutics的临床合作，创建了一个扩展的未公开价值合作伙伴关系，将评估一种新的胰腺癌三联疗法。三联疗法由辉瑞/ Merck KGaA的市售癌症免疫疗法Bavencio®(avelumab)，Nektar的III期候选Bempegaldesleukin(NKTR-214)和BioXcel的免疫肿瘤学候选药物BXCL701组成。

BioXcel表示，除了评估三联疗法在胰腺癌中的安全性和有效性外，两家公司还计划评估血液和肿瘤组织中相关的免疫激活标记物。BioXcel已同意启动和管理临床计划，Merck KGaA和Pfizer提供avelumab和Nektar供应NKTR-214。BioXcel和Nektar同意平等分担所有开发成本。

“我们相信，这种临床合作的扩展为行业对BXCL701的热情提供了明确的证据，”BioXcel首席执行官Vimal Mehta在一份声明中表示。“我们期待与Merck KGaA，德国达姆施塔特，辉瑞以及Nektar密切合作，利用他们的临床和监管专业知识，为我们制定胰腺癌三联组合的发展计划。”

Nektar CSO Jonathan Zalevsky补充道：“我们认为，必须同时针对免疫系统的多个方面，以解决难以治疗的肿瘤(如胰腺癌)中癌细胞生长的多方面病因。”

Bavencio是一种人类抗程序性死亡配体(PD-L1)抗体，Merck KGaA和Pfizer通过2014年推出的高达28.5亿美元的合作伙伴关系共同开发和共同商业化

Bavencio于2017年进入市场，这一年它获得了转移性尿路上皮癌(mUC)和局部晚期或转移性Merkel细胞癌(MCC)适应症的批准 - 这是 第一种被批准 用于罕见的侵袭性皮肤癌的治疗方法。

Bempegaldesleukin优先与抗癌免疫细胞表面的CD122受体结合，目的是刺激它们的增殖。在临床和临床前研究中，用白藜芦醇白细胞介素治疗导致这些细胞的扩增和动员进入肿瘤微环境。

BXCL701是一种口服可用的系统性先天免疫激活剂，旨在刺激先天和后天免疫系统。具体而言，BXCL701被设计用于通过靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP)来抑制二肽基肽酶(DPP)8/9并阻断免疫逃避。DPP 8/9和FAP抑制剂正在开发中用于治疗胰腺癌和神经内分泌前列腺癌(tNEPC)。

根据BioXcel的说法，BXCL701在黑色素瘤中显示出单一的活性，具有700名健康受试者和癌症患者的安全性。评估BXCL701(一种检查点抑制剂和其他免疫肿瘤学药物)的临床前组合数据已证明在多种肿瘤类型中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性并形成功能性免疫记忆。

“这种实验性的BXCL701，NKTR-214和avelumab三联组合方案旨在利用多种作用机制更好地对抗胰腺癌，同时可能产生长期的癌症免疫力，”Zalevsky补充道。