罗氏皮下注射剂型赫赛汀获FDA批准

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Herceptin Hylecta(trastuzumab and hyaluronidase-oysk，曲妥珠单抗和透明质酸酶)皮下注射液，用于：(1)联合化疗用于治疗HER2阳性早期乳腺癌(淋巴结阳性，或淋巴结阳性且ER/PR阴性，或具有一个高危特征)患者;(2)单独或联合紫杉醇用于既往已接受一种或多种化疗方案治疗转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

Herceptin Hylecta是一种皮下注射剂型的赫赛汀(Hercepin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗)，由与静脉注射剂型赫赛汀相同的单克隆抗体曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶PH20组成，该酶可帮助在皮下递送曲妥珠单抗。Herceptin Hylecta是一种即用型制剂，可在2-5分钟内完成给药，而静脉输注剂型赫赛汀则需要30-90分钟。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning表示，“在过去20年里，赫赛汀显著提高了HER2阳性乳腺癌的治疗水平。Herceptin Hylecta的获批，将为美国的医生和患者提供一个新的用药选择，根据个人的需要和偏好选择治疗。”

Herceptin Hylecta的获批，是基于在HER2阳性早期乳腺癌患者中开展的3项临床研究的数据：

——III期HannaH研究比较了Herceptin Hylecta联合化疗方案与静脉注射剂型赫赛汀联合化疗方案用于新辅助治疗(术前)和辅助治疗(术后)。结果显示，皮下注射Herceptin Hylecta与静脉注射赫赛汀在血液中曲妥珠单抗水平(药代动力学)和临床疗效(病理学完全缓解率，pCR)方面均达到了非劣效性。

——III期SafeHER研究调查了Herceptin Hylecta用于辅助治疗。结果显示，未发现新的安全信号，其安全性和耐受性与已知的静脉注射剂型赫赛汀和Herceptin Hylecta的安全性特征一致。

——PrefHER是一项辅助治疗研究，调查了患者的偏好性，研究中用药顺序为皮下注射Herceptin Hylecta接着静脉注射赫赛汀，或者以相反的顺序。结果显示，大多数患者(86%)更偏好于Hercep Hylecta，而不是静脉注射赫赛汀。

研究中，接受Herceptin Hylecta治疗的早期乳腺癌患者中，最常见的副作用为：感到疲劳、关节疼痛、腹泻、注射部位反应、上呼吸道感染、皮疹、肌肉疼痛、恶心、头痛、肿胀、潮红、发烧、咳嗽和四肢疼痛。

Herceptin Hylecta(皮下Herceptin)是曲妥珠单抗与Halozyme Therapeutics公司Enhanze药物递送技术的结合。曲妥珠单抗是静脉注射剂型赫赛汀中相同的单克隆抗体，靶向HER2受体，这是一种存在于许多正常细胞表面但大量存在于HER2阳性癌症的癌细胞表面的蛋白质。赫赛汀旨在阻断HER2信号传导，这种信号传导被认为在肿瘤生长和存活中起着重要作用。赫赛汀与HER2的结合也可能向机体免疫系统发出信号去摧毁癌细胞。

Halozyme的Enhanze技术基于一种专有的重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)，这种酶能暂时降解透明质酸、糖胺聚糖或体内天然糖链，以帮助其他注射治疗药物的分散和吸收。