抗生素的结构研究为新的结核病治疗开辟了道路

对天然抗菌剂衣霉素的结构和功能的新分析揭示了为结核分枝杆菌和其他致病细菌生产新的安全抗生素的方法。衣霉素是由几种细菌产生的抗生素，但它不适合用于人类，因为它对动物细胞也有毒性。

在一项新研究中，来自牛津大学化学系和结构基因组学联合会的研究人员，以及John Innes研究所和贝塞斯达NIH的合作者，研究了衣霉素毒性背后的机制，发现它对一种叫做基因的基因起作用。 DPAGT1，负责产生参与糖蛋白生物合成的酶。这是一种偶尔会发生变异的基因，导致罕见的遗传性疾病。

通过研究衣霉素与该蛋白质的相互作用，该团队能够了解它如何作用于细胞。该研究者还改变了其结构，以建立抗生素，其中有几个是有效治疗结核病(TB)在小鼠的新类似物，同时还具有毒性小于其他药物目前用于治疗疾病。

牛津大学化学系的本戴维斯教授说：“结核病的威胁越来越大，因为我们治疗它的药物库正在迅速耗尽。这项工作的一个令人兴奋的结果是开发了一种有前景的新型抗菌药物。

“这项研究代表了人类关键酶的惊人结构生物学和科学领域最着名的天然产品之一的重新设计的真正美妙的协同作用，现在重新设计为结核病新的抗生素家族。”

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的疾病，每年导致全球约130万人死亡。绝大多数死亡发生在发展中国家，这些国家卫生条件差和获得医疗服务的机会不足。抗生素抗性正在成为结核病的一个重要问题，因为许多疾病菌株对一系列可用的药物产生抗性，并且一些菌株对所有这些药物具有抗性。

结构基因组学联合会和牛津大学纳菲尔德医学系的Elisabeth Carpenter博士说：“这项研究证明了具有不同专业的团队在同时解决双方问题方面的合作研究的好处。将来能够设计新药与竞争对手相比，确保其毒性较低的方式代表了寻求新疗法的真正改变游戏规则。“

完整的论文“结构洞察衣霉素与人类N-连接糖基化途径的毒性相互作用，可以鉴定出对小鼠结核病有效的无毒抗生素”，可以在Cell杂志上阅读。