银屑病新药标杆Cosentyx中国III期临床数据首度发布

3月4日，诺华在2019年美国皮肤病学会年会(AAD2019)上公布了一项Cosentyx(司库奇尤单抗，俗称“苏金单抗”)治疗中重度斑块状银屑病的III期研究临床数据。这项研究之所以值得关注，是因为入组的543例中重度斑块状银屑病患者中有441例是中国患者。这是Cosentyx针对中国患者的III期研究首次亮相。

该研究(NCT03066609)是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，为期52周，主要评估Cosentyx治疗伴有或不伴有银屑病关节炎的中重度慢性斑块型银屑病患者的疗效和安全性。441例中国患者被随机分为3组，分别通过皮下注射方式给予Cosentyx 300mg (n=221)，Cosentyx 150mg (n=110)，安慰剂 (n=110)。研究的主要终点是第12周的PASI 75(银屑病面积严重指数改善75%)的患者比例和IGA2011 0/1(研究者全面评估的改善评分0/1)的患者比例。次要终点是第12周的PASI 90(银屑病面积严重指数改善90%以上，皮损清除或几乎清除)的患者比例。

结果显示，Cosentyx在中国患者中起效迅速、疗效出色。病情改善在治疗的第3周就能体现，且疗效随治疗时间延长而更加显著。以接受Cosentyx 300mg治疗的患者为例，第16周时97.7%的患者达到PASI 75，近9成患者达到PASI 90。安全性方面，Cosentyx耐受性良好，不良事件发生率与之前的研究一致。

如果对比之前发表过以安慰剂为对照的临床研究数据，Cosentyx对中国银屑病患者的疗效似乎尤为显著。比如《新英格兰医学杂志》2014年7月发表了两项Cosentyx治疗斑块状银屑病患者的III期研究结果，其中ERASURE研究(n=738)的数据显示，Cosentyx 300mg组治疗第12周的PASI 75比例为81.6%;FIXTURE研究(n=1306)数据显示，Cosentyx 300mg组治疗第12周的PASI 75比例为77.1%。更多数据信息汇总如下：

中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员张建中教授是这项以中国患者为主的国际多中心试验的主要研究者。他对于Cosentyx在中国银屑病患者中表现出来的出色疗效也感到非常惊喜：“这次中国临床试验的数据非常喜人，在疗效和安全性方面甚至优于一些国际数据，或将给中国的银屑病治疗带来革命性变化。Cosentyx不仅有助于整体治疗目标的提升，即有望将银屑病治疗目标从PASI 75提高到PASI 90甚至PASI 100。而且表现出了很好的安全性。过去生物制剂仅在光疗及系统性治疗无效后才被考虑使用，但未来这个顺序很可能被改写，生物制剂有可能成为系统治疗的一线药物，这样可使更多中重度银屑病患者及早获得更好更安全的治疗。”

Cosentyx之所以有这么出色的疗效，跟其独特的作用机制有关。银屑病的发生和进展是一系列炎性细胞因子和多条信号通路共同作用的结果，比如IL-6、IL-15、IL-17、IL-23、IL-27、TNF-α、INF-γ等等。从下图可以发现，IL-17A是位于IL-23通路下游的信号蛋白，是疾病进展的关键因子，因此IL-17A抑制剂相比IL-23抑制剂作用更加精准，起效更迅速。同时，而相比传统的TNF-α类抑制剂，IL-17A抑制剂诱导结核复发的风险极低。

独特的作用机制、出色的临床数据、庞大的患者群体、未满足的临床需求，这一系列因素支持了IL-17A单抗从科学向商业的成功转化。Cosentyx作为全球首个上市的IL-17A单抗药物，在2015/1/21首次获批，短短4年内全球销售收入已经逼近30亿美元。Cosentyx目前有银屑病、关节型银屑病和强直性脊柱炎3个适应症被FDA批准，已经在包括美国和欧盟在内的全球80多个国家和地区获批上市。2018年11月，CDE发布了《第一批临床急需境外新药名单》，旨在加速临床急需的特效药的上市获批，Cosentyx也位列其中，预计很快就会在中国获批上市，惠及中国的广大银屑病患者。