阿斯利康/默沙东PARP抑制剂Lynparza新适应症获批在即

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极意见，推荐批准Lynparza(中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂)，作为一种单药疗法，用于治疗携带生殖系BRCA1/2突变、人表皮生长因子受体2(HER2-)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

需要指出的是，患者在接受Lynparza之前，应在(新)辅助或转移性疾病中已接受一种蒽环类药物和一种紫杉醇类药物治疗，除非不适合这些药物。此外，对于激素受体(HR)阳性乳腺癌患者，应在之前内分泌疗法至期期间或治疗后病情进展，或者被认为不适合内分泌治疗。

CHMP的积极意见，基于III期OlympiAD研究的数据。这是一项随机、开放标签、多中心研究，在302例携带确认有害或疑似有害生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者中开展，评估了Lynparza(300mg，每日2次)相对于医生所选择的标准护理化疗(卡培他滨，长春瑞滨，艾日布林)的疗效和安全性。

结果显示，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组无进展生存期(PFS)实现统计学显著性和临床意义的延长、疾病进展或死亡风险显著降低42%(中位PFS：7.0个月 vs 4.2个月;HR=0.58;95%CI:0.43-0.80;p=0.0009)，达到了主要终点。次要终点方面，与标准化疗组相比，Lynparza治疗组病情再次恶化或死亡时间(PFS2)表现出延长(HR=0.57，95%CI:0.40-0.83)、总缓解率(ORR)提高1倍(ORR:59.9% vs 28.8%)。该研究中，未观察到Lynparza新的安全性信号，总体安全性与既往研究一致。3级和更高级别的不良事件发生率方面，Lynparza治疗组低于化疗组(36.6% vs 50.5%)。治疗中断率方面，Lynparza治疗组也低于化疗(4.9% vs 7.7%)。最常见的不良事件为恶心(50.2%)、贫血(32.2%)和疲劳(22.4%)。

阿斯利康肿瘤学肿瘤执行副总裁Dave Fredrickson表示，“尽管在治疗晚期乳腺癌患者方面取得了进展，但该领域对新的治疗方案仍存在着尚未满足的重要医疗需求。如果得到批准，Lynparza将为这些患者提供一种靶向、口服、无化疗选择。我们现在的证据支持Lynparza在BRCA突变乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌患者中的潜在应用，这体现了我们一直致力于改善难治性癌症患者的预后。”

默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes表示，“CHMP对Lynparza用于这一患者群体的积极意见是一个重要的里程碑。这一决定使我们向晚期乳腺癌患者提供新的治疗选择更近了一步;此外，作为这类疾病临床管理的一部分，CHMP的决定也进一步强调了，除了要确定患者HR和HER2表达状态之外，还需要确定患者BRCA状态。”

Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza于2014年12月获批，是全球上市的首个PARP抑制剂。截至目前，该药也已获全球60多个国家批准用于铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何)。在美国，该药在2018年底再获批准用于一线含铂化疗后病情缓解的BRCAm晚期卵巢癌的维持治疗。此外，该药也已获美国、加拿大、日本、澳大利亚批准，用于存在种系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。

阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。目前，双方正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

在中国市场，Lynparza(利普卓)于2018年8月获批，用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。