研究人员发现了多重耐药细菌的伪装策略

蒂宾根大学和德国感染研究中心(DZIF)的研究人员在多重耐药病原体的解码方面取得了突破。由Andreas Peschel教授和Thilo Stehle教授领导的团队能够解释以前未知的蛋白质的结构和功能，这些蛋白质被可怕的病原体如金黄色葡萄球菌(如金黄色的斗篷)用来保护自己免受人体免疫系统的侵害。该研究于周三在Nature上发表。

由金黄色葡萄球菌等细菌引起的感染导致全世界许多人死亡。对抗生素甲氧西林(简称MRSA)耐药的金黄色葡萄球菌菌株在医院尤其令人担忧。根据11月初发表的一项研究，2015年欧盟单独使用多重耐药性病原体导致约67万种疾病，33,000名患者死亡。

通常，我们的免疫系统可以很好地应对细菌或病毒等病原体。然而，有时人体的防御策略会失败，特别是在免疫功能低下的患者中。同时，大多数抗生素对抗性病原体无效。有效的替代抗生素和针对MRSA的保护性疫苗尚未见到。因此，对防御机制的准确理解可以导致针对细菌的新疗法。

蒂宾根大学的研究人员现在描述了MRSA细菌如何对免疫系统不可见。他们能够证明许多特别频繁的MRSA细菌已经获得了一种先前未知的蛋白质，可防止病原体被抗体检测到。蒂宾根科学家给这种蛋白质命名为TarP(磷壁酸核糖醇P的缩写)。

“TarP以一种迄今未知的方式改变了病原体表面碳水化合物分子的模式，”蒂宾根大学微生物与感染医学研究所的Andreas Peschel教授解释道。“因此，免疫系统无法产生针对最重要的MRSA抗原磷壁酸的抗体，”Peschel说。“免疫系统是'盲目的'，并失去了对抗病原体的最重要的武器。”

由噬菌体重新编程

来自蒂宾根的研究人员认为，细菌伪装是病原体与其天敌(称为噬菌体)之间交换的结果。噬菌体是一类攻击细菌的病毒，将它们用作宿主细胞并以它们为食。在这种情况下，噬菌体似乎使用TarP蛋白重编程了它们的宿主，从而改变了细菌的表面。

该研究的第一作者David Gerlach和Yinglan Guo成功地澄清了TarP的机制和结构。“我们现在已经详细了解了蛋白质如何在分子水平上作为酶发挥作用，”Gerlach说。TarP的结构 - 功能分析为阻断TarP的新药的开发奠定了良好的基础，使得免疫系统能够检测病原体。来自丹麦，德国，英国，意大利，荷兰和韩国的科学家参与的跨学科方法对于这项工作的成功尤为重要。

“TarP的发现让我们感到非常惊讶。它解释了为什么免疫系统通常没有机会对抗MRSA，”生物化学研究所的Thilo Stehle教授说。“这些结果将有助于我们开发更好的针对病原体的疗法和疫苗。” Peschel提到了最近批准的Tübingen卓越集群“控制微生物以抵抗感染”以及与德国感染研究中心的密切合作：“这些出色的网络将帮助我们进一步推进MRSA和TarP的研究。”