双特异性抗体 TG宣布启动TG-1801首个人体I期研究

TG Therapeutics是一家致力于为B细胞介导性疾病患者开发创新疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布启动TG-1801首个人体I期研究，这是一种新型、首创、抗CD47/CD19双特异性抗体，开发用于治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤患者。

TG-1801是第一种同时靶向CD19和CD47的疗法。CD19是一种广泛表达于B细胞恶性肿瘤中的B细胞特异性标记物;CD47则同时在健康细胞和肿瘤细胞上表达，传递“别吃我”信号，从而逃避巨噬细胞介导的吞噬作用，CD47广泛表达于正常细胞上，包括红细胞和血小板。通过共靶向CD47和CD19，TG-1801有潜力克服现有CD47靶向疗法的局限性，避免对健康细胞上CD47不加选择地阻断所引起的副作用。

该项开放标签、多中心I期研究旨在评估TG-1801的安全性、药代动力学、疗效和推荐的II期剂量。研究的主要目的是确定最大耐受剂量(MTD)，并描述TG-1801的安全性特征，次要终点包括药代动力学特征和初步的抗癌活性。

TG公司执行董事长兼首席执行官Michael S.Weiss表示，“我们非常高兴地宣布启动TG-1801的人体临床开发，该药是我们去年从Novimmune授权获得的一款专有的、首创抗CD47/CD19双特异性抗体。CD47靶向疗法已经产生了很有希望的早期临床结果，我们期待着探索这种双重靶向免疫疗法的潜力，长期目标是将TG-1801与我们的其他内部免疫疗法和靶向药物相结合，为B细胞癌患者创造新的治疗选择。”

目前，TG公司已有2款疗法进入III期临床开发：(1)ublituximab，这是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的特异性表位;(2)umbralisib，这是一种口服、每日一次的、新一代PI3Kδ抑制剂，可独特地抑制CK1-ε，这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。

ublituximab、umbralisib以及2者的组合(U2)治疗血液系统恶性肿瘤均处于III期临床;此外，ublituximab治疗多发性硬化症也已处于III期临床。就在最近，该公司将其抗PD-1单抗TG-1501、共价结合的BTK抑制剂TG-1701推进至I期临床。

今年1月，美国FDA授予umbralisib治疗既往已接受至少一种抗CD20方案的边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者的突破性药物资格(BTD)。