微型注射胶囊完成人体安全性试验

还记得上个月麻省理工学院(MIT)大咖罗伯特-兰格(Robert Langer)教授开发的口服胰岛素药丸么?这款借鉴了豹龟龟壳结构设计的药丸能够成功将胰岛素做成的微针刺入胃壁中，让口服胰岛素和其它大分子生物制剂成为可能。而今天，位于美国圣何塞的Rani Therapeutics公司宣布，该公司开发的生物大分子递送胶囊RaniPill在首次人体试验中表现出良好的安全性和耐受性。该公司计划在今年晚些时候启动进一步临床试验，在人体中检测RaniPill递送药物的效果。或许，口服生物制剂的未来离我们并不遥远。

将注射剂型转化为口服剂型的想法并不新颖，但是由于生物大分子通常会被胃肠道中的酶水解，而且它们不容易穿过胃肠道被人体吸收，因此这方面的研究进展缓慢。兰格教授和Rani公司采取的策略非常类似，都是通过设计一种装在胶囊中的“微型注射器”，将药物射入胃肠道组织中，从而帮助生物大分子的吸收。

RaniPill的表面有一层肠溶衣，它保证胶囊在通过胃部时不会被胃酸溶解。当胶囊进入肠道时，因为pH值的变化，肠溶衣被溶解，同时触发一种化学反应让胶囊中的一个小气球膨胀。而小气球的膨胀会产生足够的压力将由药物构成的微针射入到肠壁组织中，帮助药物的吸收。这款胶囊中不含任何金属、弹簧和其它任何不能被人体吸收或者排出的成分。当气球完成射出微针的使命后，它们会自动放气，从体内排出。而且由于肠道中不存在感受锐痛的受体，患者不会感觉到疼痛。Rani公司已经在猪和狗的动物模型中进行了长达5年的临床前试验，成功递送过超过10种生物大分子，包括抗体、多肽和蛋白。

在这项人体试验中，志愿者服用了不含药物的RaniPill。试验结果表明，志愿者感受不到胶囊中气球胀大和射出微针的过程，并且可以成功排除胶囊的残余部分。在男性和女性志愿者中，RaniPill表现出良好的耐受性。而且试验结果表明不管志愿者在服用胶囊时是饱腹还是空腹，胶囊在肠道中发挥作用的时间相似。这意味着食物不会影响胶囊的功能。

“这一独特创新将工程学、化学、材料科学研究与解剖学、生理学和生物化学相结合，将注射剂型转化为口服药物，”Rani公司主席兼首席执行官Mir Imran先生说：“RaniPill在首次人体试验中表现出的安全性和耐受性给与我们信心。我们将准备在未来几个月里开展人体试验，检测携带奥曲肽(一种治疗肢端肥大症的药物)的胶囊递送药物的效果。”