从肺癌中取出BiTE

发布日期：2019-03-01 浏览次数：56

被称为T细胞的免疫细胞是在体内出现时对抗癌症的关键组成部分。然而，他们有时难以识别癌细胞或对其发起适当的反应。可以使用癌症免疫疗法调整T细胞活性以改善其抗癌作用，但这仅对难以预先识别的一部分患者有效。

在“科学报告”杂志上发表的一项新研究中大阪大学及其同事的研究人员揭示了肺癌患者肿瘤内T细胞的癌细胞杀伤活性与这些同样患者血液中远离血液的T细胞的相同活性之间的相关性。他们还表明，血液中的这种活性水平与癌症免疫疗法中常用药物的有效性相关。这项工作提供了一种简单的方法来确定哪些患者将从癌症免疫疗法中受益，从而可能改善肺癌治疗的结果。

该团队使用了一种称为双特异性T细胞接合技术（BiTE）的方法，该技术确保T细胞与癌细胞相遇，以评估这些免疫细胞杀死癌细胞的强度。他们比较了来自肺癌肿瘤，健康肺组织和外周血的T细胞的这种细胞杀伤活性。他们还调查了这些活动与诸如患者是否为吸烟者，某些基因突变的存在以及称为细胞因子的免疫相关分子水平等因素的相关性。

“在优化用于测定T细胞细胞毒性的BiTE条件后，我们对来自三个样本组的T细胞进行了表征，并观察了它们与其他临床和生活方式相关因素的相关性，”Atsushi Kumanogoh说。“我们首先发现T细胞对吸烟者更具细胞毒性，肿瘤内高T细胞的细胞毒性与某些细胞因子的表达有关。”

研究小组随后发现，在个体患者中，血液中T细胞的细胞毒性实际上是最强烈预测肺肿瘤中T细胞的细胞毒性的因素。它还反映了免疫检查点抑制剂nivolumab在破坏肿瘤细胞方面的有效性。该抑制剂是靶向并阻断PD-1分子抑制免疫系统的活性的抗体。

“使用血液样本诊断病例的能力意味着患者不必进行侵入性手术，例如肺部肿瘤的活检，”主要作者Kota Iwahori说。“然后我们可以评估使用癌症免疫疗法是否适合特定患者，希望能改善肺癌患者的预后。”