治疗肌营养不良 罕见病基因疗法早期临床结果积极

今日，Sarepta Therapeutics公司宣布，治疗肢带型肌营养不良症(LGMD)的基因疗法MYO-101在1/2a临床试验中取得积极结果。Sarepta是一家致力于开发治疗罕见病的精准基因疗法的生物医药公司。该公司已经拥有一款治疗特定杜氏肌营养不良症(DMD)患者的RNA疗法(Exondys 51)。MYO-101在早期临床试验中获得的成功让该公司有望再获得一款治疗罕见病的基因疗法。同时，Sarepta公司宣布，将斥资1.65亿美元收购Myonexus Therapeutics，进一步扩展治疗LGMD的基因疗法研发管线。

LGMD是一种罕见遗传病，患者的主要症状为渐进性肌无力，通常症状从臀部和肩部开始，逐渐扩展到四肢。导致LGMD的基因突变有很多种，它们的共同特点是编码的蛋白与维持肌肉功能和修复肌肉损伤相关。目前没有疗法能够治愈LGMD，现有疗法包括康复疗法，手术来纠正骨骼肌肉并发症。这些疗法只能缓解疾病的症状。

MYO-101是Myonexus公司开发的5款治疗LGMD的基因疗法之一。它用于治疗LGMD2E(又名β-肌聚糖病)。这类LGMD患者由于表达β-肌聚糖的基因出现变异导致β-肌聚糖的缺失，从而引发肌肉纤维流失、炎症和肌纤维被脂肪和纤维化瘢痕组织代替。MYO-101通过使用腺相关病毒(AAV)载体，将表达β-肌聚糖的正常基因导入患者心肌和骨骼肌中，从而提高β-肌聚糖水平，防止甚至逆转疾病的进展。Myonexus公司与Sarepta公司在去年5月达成研发合作协议，共同开展MYO-101的临床试验。根据协议，Sarepta公司同时拥有收购Myonexus公司及其基因疗法研发管线的权利。

在这项临床试验的第一个队列中，3名4-13岁患者接受了MYO-101的治疗，接受治疗2个月之后，患者的肌肉组织活检显示：

所有患者的肌肉组织中都出现β-肌聚糖的显著表达，而且β-肌聚糖表达在肌肉肌膜的正确位置。在肌膜处表达的平均β-肌聚糖水平达到正常值的51%。临床前研究显示，β-肌聚糖水平达到正常值30-50%时就可以防止疾病的进展，并且有可能改善肌肉功能。

所有患者血清中的肌酸激酶(creatine kinase)水平显著下降，与治疗前基线相比，平均水平下降超过90%。肌酸激酶水平是与肌肉损伤相关的重要生物标志物。

“第一批MYO-101队列的积极结果坚定了我们加快扩展基因疗法研发的决心，”Sarepta公司总裁兼首席执行官Doug Ingram先生说：“我们的基因疗法能够高水平表达LGMD2E患者中缺失的蛋白，并且在疾病相关生物标志物方面显示出强有力的疗效。”

同日，Sarepta公司宣布行使与Myonexus公司达成的研发协议中的选择权，以1.65亿美元的金额收购Myonexus公司。Myonexus公司除了主打产品MYO-101以外，还拥有其它4款治疗LGMD的在研基因疗法，分别用于治疗LGMD2D，LGMD2C，LGMD2B和LGMD2L。这些疗法都基于名为AAVrh74的腺相关病毒载体，它在心肌、骨骼肌和橫膈膜中高效递送基因疗法的同时，不会穿越血脑屏障进入大脑，因此是治疗肌肉疾病的理想载体。

Sarepta公司总裁兼首席执行官Doug Ingram先生表示：“我们非常高兴能够收购Myonexus，这将让我们能够迅速为LGMD患者开发疗法，并且继续扩展和验证我们的基因疗法引擎。”