组蛋白扫描仪激活无错DNA修复

根据具体情况，DNA损伤会引起DNA修复，可能是邋sc或整洁。例如，在细胞周期的S期和G2期，BRCA1蛋白促进整齐的修复，无错误的同源重组(HR)。据推测，HR发生在S期和G2期，因为这些是姐妹染色单体保持在一起的时间。如果在一个染色单体上发生双链DNA断裂，则在另一个染色单体上可获得修复模板。尽管这种机制似乎有道理，但其工作原理尚未详细描述。

哥本哈根大学的科学家们已经发现了关于激活无差错DNA修复的新细节。这些由哥本哈根大学生物技术研究与创新中心教授Anja Groth博士领导的科学家报告说，一种蛋白质必须识别组蛋白，这样BRCA1蛋白可以在双链断裂时积累并促进HR，而不是允许通过容易出错的非同源末端连接机制进行修复，该机制仅仅将切割的DNA链“胶合”在一起而没有修复模板的益处。

这项新发现最近出现在Nature Cell Biology杂志上，题目为“ 由BRCA1-BARD1识别的H4K20me0指导同源重组与姐妹染色单体”。本质上，本文证明BRCA1募集需要识别在赖氨酸20处未甲基化的组蛋白H4( H4K20me0)，将DSB修复途径选择直接与姐妹染色单体可用性联系起来。

“我们确定BRCA1相关RING结构域蛋白1(BARD1)的锚蛋白重复域-THE预留BRCA1结合partner3，如H4K20me0的存在对复制后的染色质组蛋白的新读者，”文章的作者写道。“BARD1锚蛋白重复结构域突变使H4K20me0识别失效，从而消除了DSBs中BRCA1的积累，导致53BP1的异常积聚，并使S和G2中的抗切除活性成为可能。”

已知BARD1的作用类似于所谓的肿瘤抑制因子。但现在显而易见的是，BARD1还具有扫描功能，可以告诉BRCA1蛋白，从而告知细胞，可以启动无瑕疵的修复系统。如果可能的话，它会启动BRCA1功能，在癌症保护中起着至关重要的作用。

“你可以说BARD1告诉细胞可以启动无瑕的系统，因为BARD确定是否有迹象表明细胞含有两个相同的DNA串，”Groth解释道。“如果是这样，'有缺陷'的维修系统将被阻止，同时启动无瑕疵的系统。

“你可以想象，一个修复系统有点笨拙地试图将两个DNA串粘在一起，而另一个系统在损坏之前产生类似于DNA的3D打印副本。第一个系统产生的错误远远多于后者，因此后者提供了更好的防止肿瘤发展的保护。

与此发现和其他发现有关，研究人员成立了Ankrin Therapeutics公司，该公司寻求利用DNA修复机制开发新的靶向癌症治疗方法。