新型抗代谢复方药Lonsurf获FDA批准

日本大鹏药品工业株式会社(Taiho Pharmaceutical)美国子公司Taiho Oncology近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Lonsurf(trifluridine/tipiracil，TAS-102)用于既往已接受至少2种化疗方案(包括氟嘧啶、铂，或紫杉烷或伊立替康;如果适用，HER2/neu靶向疗法)的转移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治疗。此次批准，扩大了Lonsurf在美国的适应症，该药之前已获批用于既往已接受标准化疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

Taiho Oncology公司总裁兼首席执行官Timothy Whitten表示，“对于那些接受标准治疗方案失败后有效治疗方案有限的晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者来说，Lonsurf的批准是一个重要的里程碑。我们非常感谢所有参与Lonsurf临床试验的医生和患者。”

FDA通过优先审查项目对Lonsurf进行了批准，此次批准基于一项全球性、随机III期临床研究TAGS的数据。该研究在既往接受标准疗法治疗后病情进展或对标准疗法不耐受的经治晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者中开展，评估了Lonsurf联合最佳支持疗法(BSC)方案相对于安慰剂联合BSC方案的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点和次要终点：在整个研究群体中，与安慰剂+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使总生存期(OS)实现了临床意义和统计学意义的改善、死亡风险降低了31%(HR=0.69，单臂p=0.00029)、中位OS延长了2.1个月(5.7个月 vs 3.6个月)，并且安全性与Lonsurf的用药经验一致。TAGS研究的全部结果已在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2018年大会上公布，并已发表于《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)。

今年1月17日，大鹏制药在2019年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(ASCO-GI)上公布了TAGS研究中胃切除术患者亚组的疗效和安全性数据。这些结果与整个研究群体中的结果一致。在TAGS研究中，507例随机化mGC患者中有221例(44%)曾接受了胃切除术(147例接受了Lonsurf治疗，74例接受了安慰剂治疗)，这反映了诊断为mGC的真实世界患者群体。结果显示，在这一患者亚组中，与安慰剂相比，Lonsurf延长了总生存期，与先前胃切除术无关。

Lonsurf是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI(tipiracil)组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成;TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

截止2019年2月，Lonsurf已获全球66个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法(包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗VEGF制剂，抗EGFR制剂)的mCRC成人患者。