增强了治疗杜氏肌营养不良症的新药的安全性

Duchenne肌营养不良症(DMD)患者的治疗选择很少。目前可用或正在开发的药物仅针对具有特定基因突变或引起显着副作用的DMD患者的子集。研究药物edasalonexent是一种口服NF-κB抑制剂，有可能减缓所有DMD患者的疾病进展。发表在神经肌肉疾病杂志上的 I期临床试验结果表明，该药物耐受性良好，DMD男孩没有安全问题，为进一步的临床试验铺平了道路。

“除了患有DMD的儿科患者耐受性良好外，我们的1期数据显示，edasalonexent(CAT-1004)抑制NF-κB。这很重要，因为NF-κB是肌营养不良蛋白丧失和疾病进展之间的关键。 DMD。这意味着edasalonexent有可能限制所有受DMD影响的患者的疾病进展，无论其潜在的突变如何，“Catabasis Pharmaceuticals，Inc。(马萨诸塞州剑桥市)首席医疗官Joanne Donovan博士解释说。美国)。

Edasalonexent是一种口服给药的小分子，含有两种活性物质，水杨酸和ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)，它们连在一起产生一种独特的分子。这两种分子都是NF-kB的抑制剂，但是edasalonexent比单独使用任何一种基础分子更有效地抑制NF-κB。

在之前的一项研究中，edasalonexent在成人中具有良好的耐受性和吸收，并抑制NF-κB。本研究的目标是一项名为MoveDMD的1/2期研究，旨在评估DMD患儿的疗效。在为期一周的开放标签，多剂量1期临床试验中，17名男孩(平均年龄5.5岁)接受三次连续递增剂量的edasalonexent(33,67和100 mg / kg /天)。发现所有剂量都具有良好的耐受性，没有严重的不良事件，剂量中断，剂量减少或由于不良事件导致的中断。大多数不良事件是轻微和胃肠道。

重要的是，对于两个较高剂量(67和100mg / kg /天)，通过全血mRNA测序测量，7天的治疗导致NF-κB调节的基因水平降低。该治疗还降低了认为源自受损肌肉的血清蛋白水平。“这显示，在短期给药时，edasalonexent可以在肌肉中观察到任何变化之前直接降低循环DMD单核细胞中NF-κB升高的水平，”Donovan博士指出。

由于edasalonexent对所有类型的DMD具有潜在的普遍益处，Donovan博士建议它可单独使用或与其他药物联合使用，包括目前正在开发的基因治疗方法。Edasalonexent可以潜在地减少肌肉炎症和变性，并增强肌肉再生。她还提出抑制NF-κB可能具有改善疾病的作用。

“来自第1期MoveDMD临床试验的数据强化了edasalonexent的良好耐受性和安全性，我们现在也在第2阶段试验和开放标签扩展中观察到了这一点，”Erika Finanger医学博士，小儿科副教授补充说。俄勒冈健康与科学大学医学院神经病学和MoveDMD和PolarisDMD试验的首席研究员。“我很高兴继续评估edasalonexent作为Duchenne受影响者的潜在新疗法，我很高兴参与第3阶段Polaris DMD研究。”

DMD是最常见的遗传性神经肌肉疾病，影响3,500-6,000名男性中的一种。该疾病的特征在于进行性肌肉无力和变性与收缩性丧失。它是由DMD基因中的几个突变之一引起的。无论特定突变是什么，DMD中肌肉退化和肌肉再生抑制的关键驱动因素是转录因子NF-κB的慢性激活，其导致肌营养不良蛋白的丧失，肌营养蛋白是一种有助于保持肌细胞完整的蛋白质。