新发现的生物标志物可预测可能从HER2靶向药物中获益的患者

为了进一步个性化治疗并避免过度治疗患者，约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员报告说，一项使用PET扫描的新研究已经确定了一种生物标志物，可以准确预测哪种患有某种HER2阳性乳腺癌的患者可能是最好的。受益于独立的HER2靶向药物，无需标准化疗。

估计有五分之一的乳腺癌女性肿瘤细胞发生突变，产生过量的人表皮生长因子受体2(HER2)，这是一种促进癌症生长的蛋白质。

“虽然PET扫描生物标志物可以在大范围内可靠地使用之前需要进一步的研究，但这项研究的结果有可能推动乳腺癌女性精准医学的选择，”医学博士，教授Vered Stearns说。肿瘤学，约翰霍普金斯大学乳腺癌和卵巢癌项目的联合主任，以及2019年2月出版的“临床肿瘤学杂志”上发表的手稿的高级作者。“这项研究，加上约翰霍普金斯大学乳腺癌和卵巢癌项目的其他完整和正在进行的调查，是为乳腺癌患者提供真正精准医学的最前沿。”

在这项研究中，研究人员对来自美国九个转化乳腺癌研究联盟(TBCRC)医疗机构招募的第二阶段或第三阶段雌激素受体(ER)阴性，HER2阳性乳腺癌的88名女性中的83名进行了全面评估，其中包括约翰霍普金斯医院。

使用放射性示踪剂检测癌细胞中糖摄取的PET扫描在患者在12周时间内给予帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(未化疗)的四个周期中的第一个之前和之后15天进行。这两种药物是精确靶向HER2阳性癌细胞特定蛋白质的单克隆抗体，广泛用于治疗HER2阳性乳腺癌，通常与化学药物联合使用，这些化学药物会使这些细胞中毒并带来更多的毒副作用。

研究人员试图评估PET扫描的早期变化 - 在靶向治疗的第一阶段拍摄的图像 - 是否有助于确定在HER2靶向治疗后肿瘤将完全消失。

经过两周的治疗，研究人员发现他们可以预测患者是否会在没有化疗的情况下对HER2靶向治疗做出反应。在大约56%的病例(44名患者)中，确定了一种预测性生物标志物，可能有可能成为有用的早期应答评估工具。

主要作者，Kimmel癌症中心肿瘤学副教授，医学博士，医学博士，医学博士表示，开始治疗后PET扫描的糖摄入从基线到两周的变化，以及两周时间点的值，具有高灵敏度和非常高的阴性预测值，能够预测对HER2定向治疗反应的最佳能力。Connolly说，治疗后两周的高糖水平表明肿瘤可能不会完全对抗体产生反应，需要化疗。

她说，此时人们对乳腺癌治疗策略的“降级”非常感兴趣，该治疗策略的目的是在保持疗效的同时尽量减少毒性。

“根据我们的研究结果，如果扫描显示的糖摄取量在两周时低于一定水平，抗体治疗可能足以诱导完全反应，并且这些患者可以免于化疗的毒性效应。”

ER阴性，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的8%。标准治疗要求采用手术联合方法去除大部分肿瘤，并采用抗体治疗相结合的方法来切除肿瘤。HER2基因支持乳腺癌细胞生长和化疗直接杀死癌细胞的能力。

“所以在未来，我们可以将其作为一种无化疗方法提供。在进行治疗决策之前，仍然需要进一步的研究才能成为临床的标准做法，但它非常有前途，”康诺利说。

参加本研究的88名女性在2014年1月至2017年8月期间接受治疗，其中83名接受了初步研究的评估。85%的病例(75/88)完成了四个周期的靶向治疗药物，完成随访的83名患者在治疗后进行了手术。