口服新药seladelpar获得FDA突破性疗法认定

近日，美国FDA授予CymaBay Therapeutics公司的临床3期在研药seladelpar突破性疗法认定，用于与熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)联合用药治疗对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者，以及作为单药疗法治疗无法耐受UDCA的PBC成人患者。

原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。

正在临床开发阶段的seladelpar属于强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARδ)激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。除了治疗PBC以外，CymaBay公司也在开展2b期临床试验，使用seladelpar治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者。

目前，CymaBay公司正在为seladelpar治疗PBC的全球性3期研究招募对UDCA应答不足或对UDCA不耐受的患者。名为ENHANCE的随机，含安慰剂对照的3期临床研究采将评估seladelpar的安全性和有效性，以52周后测量的应答患者比例作为主要终点。若患者碱性磷酸酶(AP)水平低于正常值上限的1.67倍，比基线降低15%以上且总胆红素水平正常，则视为产生应答。

获得FDA突破性疗法认定的在研药物需要有初步临床证据表明，至少一个临床关键性终点显著优于现有疗法。此次seladelpar获得认定，基于2期临床试验的概念验证。初步结果表明，从病情发展的重要指标AP水平的降低程度来看，新疗法相比现有疗法有显著改善。

“我们很高兴FDA认可seladelpar作为治疗PBC的潜在突破性疗法，这意味着认可PBC是一种迫切需要新疗法的严重疾病，” CymaBay Therapeutics的首席监管合规官(Chief Regulatory and Compliance Officer)Klara Dickinson先生表示：“我们期待通过与监管机构的密切合作来完成seladelpar的开发项目，以这些认定为契机，加速为PBC患者提供创新的治疗方案。”