一直在积累的迹象表明,maraviroc是一种减缓艾滋病毒的药物,可以使患有轻度中风的患者受益。几年前,maraviroc被证明可以改善小鼠的学习和记忆。一项新的研究,也在小鼠中,表明该药物可增强中风后的运动恢复,并改善创伤性脑损伤后的认知功能。这项新研究还提供了来自独特患者群体的信息,以加强maraviroc可以减轻人类中风的危害。
在当前研究中评估的人携带CCR5基因的突变形式,其表达可被马拉维罗克阻断的细胞受体蛋白。当CCR5在人体免疫细胞上表达时,它可以作为HIV的切入点。它发生的CCR5也可以在皮质神经元中表达,但仅在中风期间或之后表达。
新研究表明,突变CCR5的携带者在中风后有更好的结果。详情于2月21日在Cell杂志上发表,文章标题为“ CCR5是中风和创伤性脑损伤后恢复的治疗靶点。”该文章是加州大学洛杉矶分校和希伯来大学科学家合作的成果,该文章推测抑制CCR5的表达通过增强可塑性来促进恢复,可塑性是大脑在受伤后重新连接的能力。
该文章的作者写道:“恢复与树突棘的保存,对侧运动前皮质的新皮质投射模式,以及CREB和DLK信号传导的上调有关。” “管理临床使用的FDA批准的CCR5拮抗剂,设计用于HIV治疗,对卒中后运动恢复和创伤性脑损伤后认知能力下降产生类似的影响。”
当由医学博士,医学博士,主任和神经学教授S. Thomas Carmichael领导的加州大学洛杉矶分校团队决定评估用maraviroc靶向CCR5是否可以加速中风恢复时,它与希伯来大学药理学家Esther Shohami博士合作进行测试该药物在小鼠模型中抑制CCR5的有效性。
“我们发现maraviroc在小鼠体内阻断了CCR5,并促使动物从创伤性脑损伤和中风中恢复过来,”Carmichael说。“要回答的最大问题是,消除CCR5是否会对人们产生同样的结果。”
知道CCR5删除在Ashkenazi犹太人中很常见,Carmichael和他的团队联系了特拉维夫大学的研究人员。幸运的是,以色列科学家在一项观察性研究中已经跟踪了446名中风患者。
在神经科学家Einor Ben Assayag博士的带领下,该研究仅针对患有轻度或中度中风的患者。她的团队记录了患者在步行,手臂和腿部控制以及其他类型运动方面的改进。
“Einor的实验室收集了患者的血液样本,并在6个月,1年和2年的间隔后评估他们从中风中康复,”Carmichael说。“缺少CCR5基因的人表现出运动技能,语言和感觉功能的显着恢复。”
中风后一年,缺失CCR5的患者在评估记忆,言语功能和注意力的测试中得分也更高。
“当你中风时,你的大脑部分会死亡,切断这些细胞与其他地区神经元的联系。这就是为什么中风患者经常瘫痪或失去言语的原因,“卡迈克尔说。“当CCR5缺失或被阻断时,神经元可以建立新的连接并重新连接大脑,使患者能够恢复一些失去的功能。”
科学家的下一步将是开展一项临床试验,测试药物maraviroc对患有CCR5基因的卒中患者的有效性。