激活有助于激发神经元的基因可以逆转雄性小鼠的抑郁症

科学家们报告说，直接激活一种能激发我们兴奋性神经元并与抑郁症相关的重要基因可能有助于扭转社会隔离和失去兴趣等经典症状，至少对男性而言如此。他们观察前额叶皮层，这是一个涉及复杂行为的大脑区域，如计划，人格和社会行为，并且已知在重度抑郁症的发病机制中发挥重要作用，并发现使SIRT1基因在兴奋性神经元中失活，从而产生了症状。他们在“ 分子精神病学 ”杂志上报道了雄性小鼠的抑郁症。

分子行为神经科学家陆新云博士说，当像现实生活一样，压力不直接基因操纵导致抑郁症，一种激活SIRT1的药物，可以逆转男性的症状。“它具有类似抗抑郁药的作用，”该研究的通讯作者，奥古斯塔大学佐治亚医学院神经科学与再生医学系教授，转化神经科学乔治亚研究联盟杰出学者表示。

Lu表示，这意味着激活SIRT1并使这些兴奋性神经元通常具有高水平活性的药物可能有一天会成为一些有抑郁症的有效疗法。根据国家精神卫生研究所的数据，严重抑郁症是美国最常见的精神疾病之一，影响了近7%的成年人。

抑郁症中兴奋性神经元的激发肯定会减少，而神经元也不会按照它们应该进行通信。“就像他们断断续续一样，”陆说。另一方面，躁狂行为和癫痫发作等问题表明过度射击。

没有能量就很难被激发，SIRT1在脑细胞中的另一个角色是调节细胞强大，称为线粒体。科学家发现，至少部分敲除雄性SIRT1的方式影响了这些正常兴奋神经元的兴奋性，这是通过减少细胞发生器的数量和参与发电厂生产的基因表达来实现的。

他们看到的抑郁行为是SIRT1在该区域对情绪调节的重要性的另一个指标，以及如果没有它，神经元的激发不足。科学家表示，当雄性小鼠激活已因压力而失活的SIRT1时，应激诱导的抑郁症得到解决。

他们对雌性小鼠缺乏影响感到惊讶，因为SIRT1变体首次在一项针对抑郁症女性的大型基因研究中被发现。他们怀疑大脑前部区域的物理差异，如神经元数量和男性与女性之间突触的差异，可能有助于解释他们发现的性别差异。卢已经在寻找她是否在海马区发现了类似的性别差异，这是另一个在抑郁症和其他疾病如阿尔茨海默氏症中很重要的大脑区域。

然而，抑郁的老鼠和人类行为相似，卢说，其中包括感受到快感的快感能力受损。因此，他们使用老鼠通常对甜味蔗糖溶液的高度偏好，作为衡量抑郁症的一种方法。

“你给他们一个选择，他们会喝那个，”她说。“但如果你强调他们，他们不会失去他们的偏好，但会降低他们的兴趣。” 男性也放弃了他们正常的社交性质，而是变成了孤独者。他们甚至失去了对性的兴趣和嗅闻女性的信息素。

Lu也是一名药理学家，他计划研究现有的药物，包括一些从未用于抑郁症的老药，看看是否有任何影响SIRT1，就像他们使用的研究药物一样。

抑郁症通常被认为是由遗传和环境因素共同引起的。Lu说，有些人可能天生就有在全基因组关联研究中发现的SIRT1变异体，这使得它们易患抑郁症，尽管环境因素也必然会发生抑郁症。她指出，SIRT1变异可能很罕见，只与抑郁有关，而不是被认为是致病因素。

已知前额叶皮层在情绪反应中起作用，并参与控制神经递质，如血清素，这是情绪调节的关键。Lu和她的同事写道，抑郁的严重程度与大脑区域的不活动程度有关。

“自然”杂志2015年的一项研究报告，对5,303名患有严重抑郁症的中国女性和5,337名对照进行了全基因组研究，发现SIRT1基因的变异是与该疾病相关的两种变异之一。那些科学家后来在男性中复制了这一发现。

Lu注意到在人类大型研究中发现雌性的神奇之处可能是因为疾病的严重程度以及所有女性来自类似地区的事实。