通过靶向腰臀比基因进展脂肪分布遗传学

在过去的二十年中，肥胖相关基因的鉴定已成为一个不断增长的研究领域，改变了我们对肥胖的理解。一项新研究通过针对体脂分布，拓宽了我们对基因在肥胖中的作用的理解。具体来说，研究人员提出了第一个身体脂肪分布的关联，通过调整体重指数的腰臀比(WHR)与低频和罕见的遗传变异进行评估。

来自人体测量学特征遗传调查(GIANT)联盟的新研究确定了与身体如何调节和分配身体脂肪组织相关的多种遗传变异。GIANT联盟是由超过275名科学家组成的主要国际合作组织，旨在确定影响人体大小和形状的遗传位点，包括身高和肥胖指标。

结果于2月18日在Nature Genetics上发表，文章标题为“ 蛋白质编码变体暗示与脂质体内平衡相关的新基因有助于体脂分布”。

“我们第一次能够大规模地检查低频和稀有变异如何影响体脂分布，”北卡罗来纳大学教堂流行病学教授Kari North博士说。 Hill Gillings全球公共卫生学院和该研究的共同高级作者。“这些变异在人群中很少见，但它们对个体的影响要大得多，可能使它们更具临床相关性。”

确定与肥胖相关的遗传变异对于开发有针对性的干预措施至关重要，这些干预措施可以降低慢性疾病的风险，例如高血压，2型糖尿病和心脏病，肥胖在很大程度上有助于这些疾病。全基因组关联研究先前确定了相关遗传变异所在的49个位点，使个体易于发生更高的WHR。较低的WHR值与这些疾病的较低发病率相关。

在这项研究中，特别关注编码变异，研究小组发现了24个编码位点 - 15个共同位点和9个罕见的个体，这些个体倾向于更高的WHR。他们写道，他们“分析了身体脂肪分布的关联，通过调整体重指数的腰臀比来评估，在外显组阵列上有228,985个预测的编码和剪接位点变异，来自五个主要血统的多达344,369个人(发现)和132,177欧洲血统的个体(验证)。我们确定了15种常见(次要等位基因频率，MAF≥5%)和9种低频或罕见(MAF <5%)编码新型变体。“

进一步的分析揭示了不仅影响新陈代谢的途径和基因组，还影响了体脂组织，骨骼生长和脂联素的调节，脂联素是一种控制葡萄糖水平和分解脂肪的激素。

该团队还对其他生物进行了功能研究，并确定了两个与物种中甘油三酯水平和体脂显着增加相关的基因。在功能性随访分析中，特别是在 果蝇 RNAi敲减中，研究人员观察到两种基因(DNAH10和PLXND1)的总体甘油三酯水平显着增加。这可以更好地了解肥胖如何导致下游疾病，如2型糖尿病和心血管疾病。“更好地了解身体脂肪分布的遗传基础可能会导致更好的肥胖治疗方法和下游疾病的级联，肥胖也会影响，例如2型糖尿病和心脏病，”North说。