FDA对Xencor血癌抗体XmAb14045的试验实施部分临床控制

Xencor今天承认，在与血癌候选人相关的两名患者死亡后，FDA已将该公司的CD123 x CD3双特异性抗体XmAb®14045的I期试验置于部分临床试验中。Xencor表示，一名患者在首次服药后出现细胞因子释放综合征(CRS)，“患者决定撤销治疗，治疗效果复杂化。”

该公司表示，另一名患者在“几剂”XmAb14045剂量后出现急性肺水肿。因此，根据Xencor的说法，FDA已将该试验置于部分临床保留状态，等待审查有关这些事件的其他详细信息，整个研究中的安全性和有效性信息，以及对研究方案和相关文件的修订的令人满意的审查。

Xencor表示将“与FDA密切合作，审查这些事件并解决部分临床问题。”

Xencor公司总裁兼首席执行官Bassil Dahiyat博士在一份声明中说：“我们正在与调查人员和FDA合作，并在有关恢复注册的更多信息可以分享时提供更新。” “患者安全是Xencor最关注的问题。”

XmAb14045是肿瘤靶向抗体，其包含CD123结合结构域和细胞毒性T细胞结合结构域CD3。Xencor开发的XmAb®双特异性Fc结构域作为两个抗原结合结构域的支架，旨在赋予XmAb14045长的循环半衰期，稳定性和易制造性。

Xencor已经推断，通过XmAb14045参与CD3将激活T细胞，以高效和有针对性地杀死表达CD123的肿瘤细胞，CD123在AML细胞和白血病干细胞中高表达，并且与AML患者的较差预后相关。

XmAb14045已在I期试验(NCT02730312)中进行研究，旨在评估每周静脉内给予双特异性抗体候选物对复发或难治性急性髓性白血病和其他表达CD123的恶性血液病患者的安全性和耐受性。这些恶性肿瘤包括B细胞急性淋巴细胞白血病; 囊性浆细胞样树突状细胞肿瘤; 和慢性粒细胞白血病的爆炸阶段或“爆炸危机”。

该试验还设计用于确定第一次给药后的最大耐受剂量(MTD)和第二次和随后输注后的MTD。

Dahiyat表示，部分临床保留对Xencor正在进行的I期研究评估其他CD3双特异性抗体没有影响。这些试验包括NCT03411915，旨在评估神经内分泌肿瘤和胃肠道肿瘤患者的XmAb®18087; 和NCT02924402，旨在评估BmA细胞非霍奇金淋巴瘤和其他血癌中的XmAb®13676。

诺华合作

XmAb13676和XmAb14045是两种Xencor CD3双特异性抗体，诺华公司于2016年同意在美国以外的地区共同开发和商业化，作为预先产生1.5亿美元的合作的一部分。此次合作还旨在为Xencor(一家位于加利福尼亚州蒙罗维亚)的生物制药公司提供最高达24亿美元的开发，监管和销售里程碑付款，该公司致力于开发治​​疗癌症以及自身免疫性疾病，哮喘和过敏的抗体。疾病。

通过合作，诺华还获得了使用Xencor的XmAb抗体工程平台开发和商业化其他四种双特异性抗体的权利，这些抗体可供诺华公司选择，Xencor有资格“选择”加入美国的其中一项计划。诺华公司获得了全球非独家许可，可以在多达10种分子中使用Xencor的XmAb Fc技术。

Xencor还将获得与美国以外的XmAb14045销售相关的分层，低两位数版税，以及全球四种诺华双特异性分子销售的中等单位数版权使用费。

上个月，Xencor表示将从6月20日起重新获得XmAb13676的权利.Intcor将Novartis的决定归因于“由于战略管道重新优先排序”。

在宣布诺华公司决定的1月7日声明中，Dahiyat坚称：“两家公司都渴望在临床开发方面推进XmAb14045。”

他引用该公司介绍的第一阶段对复发/难治性AML患者的阳性早期数据，他说包括观察每周给药时间表的多次完全缓解。Xencor于2018年11月1日宣布，截至2018年6月27日数据截止日期，13名可评估的AML患者中有3名(23%)达到完全缓解(CR)或CR不完全血液恢复(CRi)到目前为止研究的两个最高剂量水平，每周1.3和2.3 mcg / kg。

其中13例为复发/难治性AML患者和1例接受XmAb14045治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

除诺华外，与Xencor合作的生物制药巨头包括Amgen，MorphoSys，CSL，Alexion Pharmaceuticals和Boehringer Ingelheim。